海南超聲微泡包裹藥物

來源: 發(fā)布時間:2025-02-05

聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮??栈话銡w類為兩種類型,穩(wěn)定空化和慣性空化。當(dāng)氣泡經(jīng)歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時,慣性空化會產(chǎn)生寬帶噪聲發(fā)射,從而對組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質(zhì)體(ELIP)碎片化,有可能在藥物或***效果上產(chǎn)生一個大的時間峰值,而不是依賴于更漸進(jìn)的被動釋放,因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細(xì)胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲,峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間,會發(fā)生血管滲漏和細(xì)胞凋亡,但Kathryn等人驗證了低強(qiáng)度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強(qiáng)脂質(zhì)納米泡在離體小鼠主動脈中的傳遞的假設(shè)。他們的研究表明,1MHzCW超聲通過形成穩(wěn)定的空化,增加了脂質(zhì)體納米泡在內(nèi)皮細(xì)胞中的運輸。因此,需要更多的研究來探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的。海南超聲微泡包裹藥物

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輔助診斷和***對比增強(qiáng)超聲成像是一種無輻射的臨床診斷工具,使用生物相容性造影劑來增強(qiáng)超聲信號,以提高圖像清晰度和診斷性能。超聲增強(qiáng)劑(UEA)通常是氣體微泡,通過大劑量注射或連續(xù)輸注靜脈給藥。UEA提高了超聲心動圖的準(zhǔn)確性和可靠性,導(dǎo)致***發(fā)生變化,改善患者預(yù)后并降低整體醫(yī)療保健成本8。微泡可以攜帶藥物,在超聲介導(dǎo)的微泡破壞時釋放藥物,并同時增強(qiáng)血管通透性以增加藥物在組織中的沉積。各種靶向配體可以結(jié)合到微泡的表面,以實現(xiàn)配體導(dǎo)向和位點特異性積累,用于靶向成像4。綜上所述,超聲微泡造影劑在成像中具有增強(qiáng)信號、改善成像性能、實現(xiàn)超分辨率成像以及輔助診斷和***等重要作用。遼寧靶向超聲微泡熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。

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    超聲微泡造影劑中全氟化碳?xì)怏w的穩(wěn)定性和可壓縮性在醫(yī)學(xué)成像和***中具有重要意義。以下將詳細(xì)闡述其在這兩方面的具體表現(xiàn)。一、全氟化碳?xì)怏w的穩(wěn)定性脂質(zhì)和聚合物穩(wěn)定作用:用脂質(zhì)、表面活性劑、蛋白質(zhì)和/或聚合物穩(wěn)定的氣體微泡在臨床上***用作超聲造影劑。例如,研究表明,納米級脂質(zhì)和聚合物穩(wěn)定的全氟化碳?xì)馀菘梢酝ㄟ^低溫電子顯微鏡進(jìn)行成像,這顯示了其在特定條件下的穩(wěn)定性11。納米氣泡(NB)可通過添加非離子型三嵌段共聚物表面活性劑Pluronic到穩(wěn)定全氟丙烷的磷脂殼中形成,直徑約200-400nm的NB能夠從滲漏的**血管中滲出并在**中蓄積,這體現(xiàn)了其在特定環(huán)境下的穩(wěn)定性121519。結(jié)果顯示,通過摻入Pluronic可以***降低NB表面張力,在摩爾比為,表面張力值降低了27%(p<),并且信號衰減隨時間的***下降,導(dǎo)致穩(wěn)定性提高了39%(p<),同時Pluronic對NB尺寸和濃度影響可忽略不計121519。重復(fù)汽化與再冷凝:對于含有全氟化碳的納米液滴,如使用沸點高于體溫的全氟己烷**的納米液滴,在暴露于**度的聲能脈沖后,其全氟化碳**會發(fā)生液-氣相變成為回聲性微泡,提供超聲對比。而在汽化后,微泡又可以重新冷凝回穩(wěn)定的納米液滴形式。

改善成像性能相干的多換能器超聲成像系統(tǒng)通過多個換能器的相干組合使得能夠延長有效孔徑。本研究提出使用微泡來生成該系統(tǒng)所需的點狀目標(biāo)。由此產(chǎn)生的較大的有效孔徑改善了超聲成像性能279。Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制(GPIAM)技術(shù)用于微泡造影劑成像,通過增加激勵波形的時間帶寬積提高了對比組織比(CTR),從而改善了成像效果。盡管GPIAM編碼使用四個輸入脈沖會降低幀率,但結(jié)果表明微泡響應(yīng)可以進(jìn)行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進(jìn)行壓縮,以增強(qiáng)造影劑的信號,同時保持分辨率并抑制組織信號5。實現(xiàn)超分辨率成像將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合,可以突破超聲波的“瑞利極限”,實現(xiàn)對直徑小于10微米的***的成像。而常規(guī)超聲成像受超聲波長的影響,分辨率只能達(dá)到300微米。在微泡表面結(jié)合特異性配體,所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū),使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高,對疾病的早期檢測和靶向***具有重要意義。超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。

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藥物負(fù)載量有限:雖然一些研究取得了較高的藥物負(fù)載量,但總體來說,藥物負(fù)載量仍然有限。例如,封裝吉西他濱的聚乳酸(***)微泡系統(tǒng)中,與未修飾的微泡相比,封裝6wt%吉西他濱并未***影響藥物活性、微泡形態(tài)或超聲造影活性,但在體外實驗中,需要較高濃度的載藥微泡才能實現(xiàn)完全的細(xì)胞死亡,且體內(nèi)實驗中需要更高的吉西他濱濃度才能達(dá)到與游離吉西他濱相似的活性23。臨床應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究:目前超聲微泡造影劑作為藥物遞送載體的研究大多處于臨床前階段,雖然早期臨床研究表明其安全性,但仍需要進(jìn)行更多的大動物研究和具有***目的的研究,以確定其在臨床應(yīng)用中的可行性和有效性18。超聲靶向微泡破壞技術(shù)雖然在許多原理研究中展示了其作為非侵入性遞送工具的潛力,但實際臨床應(yīng)用在不久的將來還難以實現(xiàn),因為進(jìn)行的大動物研究和具有***目的的研究還太少19。綜上所述,超聲微泡造影劑作為藥物遞送載體具有很大的潛力,但仍需要進(jìn)一步的研究來克服其面臨的挑戰(zhàn),以實現(xiàn)其在臨床***中的廣泛應(yīng)用。通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細(xì)胞膜的通透性。甘肅全氟烷超聲微泡

載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計之一是使藥物由于細(xì)胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。海南超聲微泡包裹藥物

成分和結(jié)構(gòu)差異不同類型的超聲微泡造影劑在成分和結(jié)構(gòu)上存在差異,這是導(dǎo)致安全性差異的重要原因之一。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑的外殼通常由脂質(zhì)等材料構(gòu)成,內(nèi)部包裹著氣體。新型研究級造影劑可能采用了更先進(jìn)的材料和制備技術(shù),使其具有更好的穩(wěn)定性和敏感性。納米粒子造影劑則通過與特定的生物標(biāo)志物反應(yīng),實現(xiàn)生理性對比增強(qiáng),其成分和結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)造影劑有很大不同。例如,單分散超聲微泡造影劑通過微流體技術(shù)合成,其直徑均勻,這可能使其在體內(nèi)的分布更加均勻,減少對局部組織的刺激,從而提高安全性2。而PVO納米粒子造影劑通過與H?O?反應(yīng)產(chǎn)生CO?,實現(xiàn)生理性對比增強(qiáng),其成分和結(jié)構(gòu)的特殊性決定了其在特定組織損傷模型中的安全性特點12。海南超聲微泡包裹藥物