陜西超聲微泡惰性氣體

提高藥物靶向性：可以通過連接靶向配體，如腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體（TRAIL），在結(jié)合*細胞特異性表面受體時選擇性地誘導腫瘤細胞死亡，從而開始跨膜細胞凋亡信號17。這種靶向性能夠減少對健康組織的損傷，提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯(lián)合微泡造影劑不僅能實現(xiàn)對搭載藥物/基因微泡實時監(jiān)測，還能精細控制在病變部位進行靶向遞送21。例如，超聲微泡由早期中性微泡發(fā)展至陽離子微泡，借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結(jié)合原理，牢固接合帶負電的質(zhì)粒或基因，有效提高了質(zhì)?；蚧虬邢蜻f送效率。控制藥物釋放：官能化微泡被設計為致**白（DOX）粘合，其可以從聚合物殼中釋放，響應于超聲波聚焦在腫瘤部位，屏蔽來自毒性的健康組織17。當超聲造影劑微泡嵌套在脂質(zhì)體內(nèi)時，由于微泡的穩(wěn)定和慣性空化而引起的對脂質(zhì)體膜的破壞允許脂質(zhì)體的水**釋放。除非脂質(zhì)體內(nèi)存在微泡，否則不會完成觸發(fā)釋放22。遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關濃度的微泡。陜西超聲微泡惰性氣體

增強超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來越重要的作用，而微泡超聲造影劑可以***增強成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實現(xiàn)對直徑小于10微米的***的成像；而常規(guī)超聲成像受超聲波長的影響，分辨率只能達到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用，部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進一步提高，對疾病的早期檢測和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成，尺寸從納米到微米不等，功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷、***一體化模式。新疆超聲微泡mRNA因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。

超聲微泡造影劑安全性的研究進展低嚴重不良事件發(fā)生率：***的大量臨床研究顯示，超聲造影劑的嚴重不良事件發(fā)生率很低，總體上很安全79。檢查過程中發(fā)生死亡的個別病例均有嚴重基礎心血管疾病，其死亡可能與超聲造影無關79。體內(nèi)外研究結(jié)果體外研究：在體外，將超聲對比劑加入紅細胞懸液中，當樣本暴露于超聲時會導致溶血，但這需要在一定的超聲水平下才會發(fā)生，而在沒有對比劑的情況下細胞不受傷害4。體內(nèi)研究：在實驗動物體內(nèi)注入氣體微泡造影劑會增加腸道瘀點和出血的發(fā)生率，但機械指數(shù)閾值處于臨床暴露水平的頂端4。目前尚未有人類因超聲造影劑的超聲暴露而產(chǎn)生不良影響的報道。

    載*微泡在超聲介導的空化作用下，通過微泡破裂可實現(xiàn)*物的靶向遞送。小動物超聲微泡造影劑主要應用于以方面。通過將靶向**表面標記物的配體附著在載*微泡的外部，可以實現(xiàn)更特異性的*物遞送。例如，內(nèi)皮表面標記物是特別有吸引力的靶標，因為某些標記物在血管生成區(qū)域過表達，而靶向微泡已被證明能粘附這些標記物。超聲可以局部應用于靶向結(jié)合的微泡，從而在表面標記物表達的區(qū)域選擇性地遞送*物。***個成功的靶向超聲造影劑是在20世紀90年代末使用親和素-生物素粘連開發(fā)的。對于體內(nèi)成像，開發(fā)了一個三步流程。首先，給*一種生物素化單克隆抗體，該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給*Avidin，它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。**后，給予生物素化的超聲造影劑，它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導致血栓的聲信號增加了四倍。超聲已被證明可以增強溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。 了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。

    自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來，它已經(jīng)展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應用外，微泡用于增強心肌灌注的超聲評估，它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應用中展示了潛力。其中包括針對疾病的特定細胞標志物，提供動態(tài)血流估計，提供局部化療，增強基因***機制，通過空化增強病變消融和時空滲透血腦屏障的能力。微泡獨特而靈活的結(jié)構(gòu)不*使各種超聲應用成為可能，也為用超聲以外的方式檢測微泡打開了大門。MRI成像利用**度磁場增強的水質(zhì)子產(chǎn)生的信號。**近，人們對核磁共振成像的替代品越來越感興趣，標準釓基MR造影劑對腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而，MR對比的機制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對比機制，T1或自旋晶格機制導致局部信號增強，T2是自旋自旋機制導致局部信號損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導了局部磁化率差異，主要是T2效應。自第一種超聲造影劑問世以來，放射性標記微泡已被用于監(jiān)測氣泡的生物分布。然而，為了用伽馬計數(shù)器進行離體生物分布測量，這些研究中的動物必須被**。**近，PET已被用于檢測放射性標記的微泡，這允許實時測量和*代動力學研究。超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。青海超聲微泡研發(fā)

這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。陜西超聲微泡惰性氣體

不同類型超聲微泡造影劑的安全性差異表現(xiàn)不良反應發(fā)生率傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑在臨床使用中不良反應發(fā)生率相對較低。例如，在一項對比研究中，使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛風的過程中，患者使用傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑輔助檢查，不良反應發(fā)生率為10.2%11。而新型研究級超聲微泡造影劑在實驗中，通過注射高劑量（400和2000倍成像劑量）的單分散脂質(zhì)涂層微泡造影劑，未發(fā)現(xiàn)生理或病理變化，初步表明其在體內(nèi)使用是安全的2。納米粒子超聲微泡造影劑在動物實驗中也表現(xiàn)出較好的安全性。例如，PVO納米粒子在大鼠肌肉損傷模型中，注射后除了在針插入部位外，在假手術組大鼠中未顯示出回聲增強，表明其在正常組織中的影響較小。陜西超聲微泡惰性氣體