定制超聲微泡設(shè)計(jì)

不同類型超聲微泡造影劑的安全性差異表現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑在臨床使用中不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。例如，在一項(xiàng)對(duì)比研究中，使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛風(fēng)的過程中，患者使用傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑輔助檢查，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.2%11。而新型研究級(jí)超聲微泡造影劑在實(shí)驗(yàn)中，通過注射高劑量（400和2000倍成像劑量）的單分散脂質(zhì)涂層微泡造影劑，未發(fā)現(xiàn)生理或病理變化，初步表明其在體內(nèi)使用是安全的2。納米粒子超聲微泡造影劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出較好的安全性。例如，PVO納米粒子在大鼠肌肉損傷模型中，注射后除了在針插入部位外，在假手術(shù)組大鼠中未顯示出回聲增強(qiáng)，表明其在正常組織中的影響較小。組織中的微泡檢測(cè)可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。定制超聲微泡設(shè)計(jì)

    超聲造影劑，以充氣微泡的形式，在灌注監(jiān)測(cè)中越來越受歡迎；它們被用作分子顯像劑。微泡是由生物相容性材料制成的，它們可以靜脈注射，有些被批準(zhǔn)用于臨床使用。超聲照射可以破壞微泡。這種破壞現(xiàn)象可應(yīng)用于靶向給*和增強(qiáng)*物作用。超聲場(chǎng)可以聚焦在目標(biāo)**和***上；因此，可以提高***的選擇性，減少不良的副作用。微泡增強(qiáng)超聲能量在**中的沉積，并作為空化核，增加細(xì)胞內(nèi)*物傳遞。在血管內(nèi)施用微泡和質(zhì)粒DNA后應(yīng)用超聲的身體區(qū)域觀察到DNA傳遞和成功的**轉(zhuǎn)染。在幾個(gè)臨床試驗(yàn)中，通過溶栓劑和微泡的共同作用，加速了超聲區(qū)域的血凝塊溶解。**令人興奮的應(yīng)用之一可能是基因***。基因***是***多種**的一種很有前景的工具，但目前的臨床應(yīng)用受到安全有效的局部基因遞送到特定**或***系統(tǒng)的發(fā)展的阻礙。在表征遺傳**和理解蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄方面已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，但在將遺傳物質(zhì)傳遞到細(xì)胞中進(jìn)行***方面進(jìn)展相對(duì)較少。非**基因傳遞可以通過直接注射DNA來實(shí)現(xiàn)，但這種方法通常存在轉(zhuǎn)染效率低和基因產(chǎn)物短暫表達(dá)的問題。**載體***提高轉(zhuǎn)染的效力，因?yàn)樘囟ǖ?*機(jī)制已經(jīng)專門進(jìn)化到引入外源DNA進(jìn)入哺乳動(dòng)物細(xì)胞，但**蛋白引起免*靶宿主/**內(nèi)的反應(yīng)。**近。貴州超聲微泡企業(yè)氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。

    MB嚴(yán)格地停留在血管室內(nèi)。這既是***，也是缺點(diǎn)。關(guān)于后者，一方面，它限制了MB用于分子成像目的，因?yàn)樗鼈冎荒苡糜诳梢暬瘍?nèi)皮細(xì)胞和血細(xì)胞表達(dá)的受體(過)。相反，對(duì)于前者，MB不外滲意味著在靶部位不會(huì)有任何非特異性積累，即使在高泄漏的**中也不會(huì)，從而使背景信號(hào)**小化，從而使分子US研究的信噪比**大化。目前正在考慮幾種分子US方法用于臨床轉(zhuǎn)譯。其中包括靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR2)的MB，用于監(jiān)測(cè)前列腺*的**血管生成，以及靶向血管細(xì)胞粘附分子1(VCAM1)和p-選擇素的MB，用于成像和staging***斑塊。近年來，rgd靶向的MB(與血管生成相關(guān)的整合素αvβ3和αvβ5結(jié)合)和icam1抗體靶向的MB(與標(biāo)志物細(xì)胞間粘附分子1結(jié)合)也得到了***的評(píng)估，這些MB似乎具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。抗體或肽靶向MB用于分子超聲成像的適用性通常是在體外初步評(píng)估的。這既可以在標(biāo)準(zhǔn)(靜態(tài))細(xì)胞培養(yǎng)條件下進(jìn)行，也可以在流動(dòng)室中進(jìn)行，以模擬生理剪切應(yīng)力。在這兩種情況下，內(nèi)皮細(xì)胞層暴露于非靶向MB，靶向MB和靶向MB存在過量的阻斷抗體(通常為10-100倍;以驗(yàn)證結(jié)合特異性)。孵育5-30分鐘后，使用相差顯微鏡觀察和定量MB與靶細(xì)胞結(jié)合的量。然而。

聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮?？栈话銡w類為兩種類型，穩(wěn)定空化和慣性空化。當(dāng)氣泡經(jīng)歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時(shí)，慣性空化會(huì)產(chǎn)生寬帶噪聲發(fā)射，從而對(duì)組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質(zhì)體(ELIP)碎片化，有可能在藥物或***效果上產(chǎn)生一個(gè)大的時(shí)間峰值，而不是依賴于更漸進(jìn)的被動(dòng)釋放，因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細(xì)胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲，峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間，會(huì)發(fā)生血管滲漏和細(xì)胞凋亡，但Kathryn等人驗(yàn)證了低強(qiáng)度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強(qiáng)脂質(zhì)納米泡在離體小鼠主動(dòng)脈中的傳遞的假設(shè)。他們的研究表明，1MHzCW超聲通過形成穩(wěn)定的空化，增加了脂質(zhì)體納米泡在內(nèi)皮細(xì)胞中的運(yùn)輸。因此，需要更多的研究來探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。多年來，脂溶藥物已被納入運(yùn)載工具，以避免全身毒性。

    超聲波誘導(dǎo)的微泡破壞被提出作為一種將*物和基因局部遞送到特定靶**(包括心臟)的新技術(shù)。超聲可通過空化效應(yīng)引起***和細(xì)胞膜的短暫非致死性穿孔，從而改善轉(zhuǎn)染。超聲也被證明可以上調(diào)幾種細(xì)胞修復(fù)基因的活性，這些基因也有助于轉(zhuǎn)染。大多數(shù)超聲增強(qiáng)轉(zhuǎn)染技術(shù)使用微泡包裹表達(dá)載體，直到到達(dá)轉(zhuǎn)染位點(diǎn);之后使用超聲探針將氣泡擊破，從而將物質(zhì)分布在特定的感興趣區(qū)域。微泡方法先前已被用于將膠體顆粒輸送到微血管后的**中斷裂。超聲誘導(dǎo)的含有DNA的白蛋白包被微泡的破壞已被證明可***增加人胚胎腎細(xì)胞中的基因表達(dá)，并增強(qiáng)陽(yáng)離子脂質(zhì)介導(dǎo)的基因向原發(fā)性**的轉(zhuǎn)移。然而，目前尚不清楚超聲波是否可以促進(jìn)純質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染。Lawrie等人研究了超聲誘導(dǎo)的對(duì)載質(zhì)粒微球的破壞是否能在不損害內(nèi)皮細(xì)胞層功能活性的情況下有效地將基因轉(zhuǎn)移到冠狀動(dòng)脈血管壁上。超聲可能成為將遺傳物質(zhì)導(dǎo)入**靶細(xì)胞的一種新的有效且安全的手段。雖然確切的機(jī)制尚不清楚，但微球破裂后，會(huì)使膜流動(dòng)性局部增加，從而增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)***化合物的攝取。在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。山西胰腺靶向超聲微泡

超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。定制超聲微泡設(shè)計(jì)

    進(jìn)一步優(yōu)化參數(shù)可能只允許增加小分子(如化療**)的細(xì)胞遞送，而允許大分子(如抗體***)*靶向細(xì)胞外配體。在探索體內(nèi)微泡介導(dǎo)的超聲***時(shí)，先前報(bào)道的方法通過測(cè)量**大小和評(píng)估死后**學(xué)結(jié)果來分析繼發(fā)性效應(yīng)，如**對(duì)化療的反應(yīng)。次要效應(yīng)，如MRI信號(hào)增強(qiáng)，已被證明可有效關(guān)聯(lián)微泡介導(dǎo)的超聲***通過血腦屏障的**遞送。目前還沒有一種既定的方法可以直接分析體內(nèi)的時(shí)間影響。光學(xué)熒光成像已被用于研究許多感興趣領(lǐng)域的生物系統(tǒng)，并且非常受歡迎，因?yàn)槌上窨梢杂锰烊坏?，未改變的?xì)胞完成，同時(shí)仍然保持非侵入性。另一種選擇包括生物發(fā)光成像;然而，它受到細(xì)胞遺傳改變(例如，熒光素酶陽(yáng)性細(xì)胞)的限制。本研究的一個(gè)限制是成像系統(tǒng)*讀取700nm或更高的近紅外波長(zhǎng)，因此,Alexa熒光近紅外光譜和ir-染料是*有的熒光染料之一。雖然這是一個(gè)限制，但它也是有利的，因?yàn)樗拗屏藖碜灾車?*的背景量，并針對(duì)高性能光學(xué)成像進(jìn)行了優(yōu)化。定制超聲微泡設(shè)計(jì)