紅色熒光超聲微泡給藥

特定應(yīng)用場(chǎng)景下的安全性**度聚焦超聲***子宮腺肌癥：微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲（HIFU）***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時(shí)間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時(shí)間及***時(shí)間，改善患者臨床癥狀，降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者性生活及婚姻質(zhì)量，具有較好的安全性3。檢測(cè)創(chuàng)傷性出血：使用超聲對(duì)比劑（UCAs）結(jié)合新型流模體和對(duì)比敏感處理技術(shù)，可***增強(qiáng)創(chuàng)傷性出血的可視化，提高檢測(cè)活動(dòng)性出血的概率，為創(chuàng)傷性損傷在院前環(huán)境中的檢測(cè)提供了一種有效的手段，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良影響8。血栓***：在體外和體內(nèi)血栓溶解***中，尿激酶（UK）與微泡結(jié)合對(duì)小于7天的血栓溶栓效果較好，約為50%，但對(duì)大于7天的血栓溶栓效果較差，小于30%。超聲+UK顯著提高了小于7天血栓的溶栓率，表明超聲與微泡造影劑和UK的結(jié)合可能對(duì)溶栓有協(xié)同作用，未提及明顯的不良影響。這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累，但在對(duì)照組小鼠中卻沒(méi)有，盡管有高剪切流量。紅色熒光超聲微泡給藥

改善成像性能相干的多換能器超聲成像系統(tǒng)通過(guò)多個(gè)換能器的相干組合使得能夠延長(zhǎng)有效孔徑。本研究提出使用微泡來(lái)生成該系統(tǒng)所需的點(diǎn)狀目標(biāo)。由此產(chǎn)生的較大的有效孔徑改善了超聲成像性能279。Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）技術(shù)用于微泡造影劑成像，通過(guò)增加激勵(lì)波形的時(shí)間帶寬積提高了對(duì)比組織比（CTR），從而改善了成像效果。盡管GPIAM編碼使用四個(gè)輸入脈沖會(huì)降低幀率，但結(jié)果表明微泡響應(yīng)可以進(jìn)行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進(jìn)行壓縮，以增強(qiáng)造影劑的信號(hào)，同時(shí)保持分辨率并抑制組織信號(hào)5。實(shí)現(xiàn)超分辨率成像將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像。而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響，分辨率只能達(dá)到300微米。在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高，對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義。全氟烷超聲微泡六氟化硫載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計(jì)之一是使藥物由于細(xì)胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。

化性質(zhì)外觀形態(tài)和粒徑分布：按比較好工藝制備的脂質(zhì)微泡混懸液為白色乳狀液，光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)微泡呈透亮球形，分布均勻，彼此無(wú)聚集現(xiàn)象。微泡濃度為(2.99±0.19)×10?個(gè)/ml，平均粒徑為(2.46±0.05)μm，97%微泡粒徑小于7μm8。PLCM在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出出色的回聲特性，具有均勻的尺寸分布24。全氟丙烷含量測(cè)定：對(duì)于脂質(zhì)微泡UCAs，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀測(cè)定制劑中全氟丙烷氣體的含量。樣品處理時(shí)，分別精密吸取2ml微泡溶液，注入裝有500ml高純氮?dú)獾牟蓺獯鼉?nèi)，于超聲破碎儀上水浴超聲10min使微泡完全破裂釋放出全氟丙烷氣體。吸取50μl進(jìn)***相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)，外標(biāo)法算出氣體含量8。

耐聲壓性液態(tài)氟碳（PFOB）納米脂質(zhì)微粒造影劑與全氟丙烷（C?F?）納米脂質(zhì)微泡造影劑比較：PFOB脂質(zhì)微粒造影劑在低聲壓（MI0.28）及高聲壓（MI0.56）環(huán)境下，隨輻照時(shí)間延長(zhǎng)，信號(hào)強(qiáng)度均未見(jiàn)明顯改變。C?F?脂質(zhì)微泡造影劑在低聲壓（MI0.28）環(huán)境下，隨輻照時(shí)間延長(zhǎng)，信號(hào)強(qiáng)度有減低趨勢(shì)；在高聲壓（MI0.56）環(huán)境下，隨輻照時(shí)間延長(zhǎng)，信號(hào)強(qiáng)度亦有減低趨勢(shì)1112。脂質(zhì)微泡UCAs：微泡的耐壓穩(wěn)定性良好，耐受150mmHg壓力后，各時(shí)間組濃度并無(wú)***性差異；耐受300mmHg壓力后在5min和10min時(shí)與對(duì)照組相比濃度有***性差異，但濃度仍大于2×10?個(gè)/ml，仍能滿足超聲顯影要求8。綜上所述，全氟丙烷氣體對(duì)不同類(lèi)型微泡的影響在制備方法、理化性質(zhì)、成像效果和耐聲壓性等方面存在明顯差異。這些差異為不同臨床應(yīng)用場(chǎng)景下選擇合適的超聲造影劑提供了重要依據(jù)。通過(guò)超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細(xì)胞膜的通透性。

超聲微泡造影劑的作用增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像；而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響，分辨率只能達(dá)到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用，部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高，對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成，尺寸從納米到微米不等，功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷、***一體化模式2。用于相干多探頭超聲成像研究提出使用微泡產(chǎn)生點(diǎn)目標(biāo)，供相干多探頭超聲成像系統(tǒng)使用。通過(guò)在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群體，進(jìn)行檢測(cè)和定位，然后計(jì)算比較好波束形成參數(shù)，包括換能器位置和平均聲速。氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過(guò)將微泡與顆粒和染料共同注射，可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。貴州超聲微泡小動(dòng)物

靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的。紅色熒光超聲微泡給藥

超聲微泡造影劑安全性的研究進(jìn)展低嚴(yán)重不良事件發(fā)生率：***的大量臨床研究顯示，超聲造影劑的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率很低，總體上很安全79。檢查過(guò)程中發(fā)生死亡的個(gè)別病例均有嚴(yán)重基礎(chǔ)心血管疾病，其死亡可能與超聲造影無(wú)關(guān)79。體內(nèi)外研究結(jié)果體外研究：在體外，將超聲對(duì)比劑加入紅細(xì)胞懸液中，當(dāng)樣本暴露于超聲時(shí)會(huì)導(dǎo)致溶血，但這需要在一定的超聲水平下才會(huì)發(fā)生，而在沒(méi)有對(duì)比劑的情況下細(xì)胞不受傷害4。體內(nèi)研究：在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)注入氣體微泡造影劑會(huì)增加腸道瘀點(diǎn)和出血的發(fā)生率，但機(jī)械指數(shù)閾值處于臨床暴露水平的頂端4。目前尚未有人類(lèi)因超聲造影劑的超聲暴露而產(chǎn)生不良影響的報(bào)道。紅色熒光超聲微泡給藥