脂質體的穩(wěn)定性和儲存是確保其在制備后能夠長期保持其結構完整性和功能性的重要方面。以下是確保脂質體穩(wěn)定性和適當儲存的一些關鍵考慮因素:1.溫度控制:脂質體通常對溫度敏感,因此在儲存和運輸過程中需要嚴格控制溫度。通常,脂質體應存儲在冰箱或冷凍條件下,避免高溫和凍結2.光照保護:脂質體對光敏感,容易被紫外光照射破壞,因此應該避免直接陽光照射??梢赃x擇不透光的容器進行儲存,或者使用防紫外線包裝材料。3.惰性氣體保護:氧氣和水分對脂質體穩(wěn)定性有不利影響,因此在儲存過程中,可以采用惰性氣體(如氮氣)保護,減少氧氣和水分的接觸4.pH值控制:某些脂質體制劑對pH值敏感,因此在儲存過程中需要控制環(huán)境的酸堿度。通常,脂質體應存儲在中性或略微酸性的條件下5.防止凍融循環(huán):避免反復凍融會影響脂質體的結構和穩(wěn)定性,因此在儲存和運輸過程中應盡量避免凍融循環(huán)6.定期檢查和測試:定期對儲存的脂質體樣品進行檢查和測試,包括外觀檢查、粒徑分布、穩(wěn)定性測試等,以確保其質量和性能符合要求。合理的儲存條件和定期的質量檢查是確保脂質體穩(wěn)定性和儲存的關鍵。通過適當?shù)目刂坪凸芾?,可以延長脂質體的保質期,并確保其在使用時能夠發(fā)揮良好的藥物傳遞效果。內水相緩沖能力、藥物 Log P 值和 pKa 值等因素對脂質體藥物遞送系統(tǒng)中藥物的包封率和穩(wěn)定性有著重要影響。杭州脂質體載藥技術公司
遞送核酸的脂質體中的脂質成分脂質體的脂質組成可以影響陽離子脂質的結構性質及其轉染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE組成的陽離子脂質體被認為是高效基因傳遞的代表性脂質體。對于質粒DNA傳遞,DC-Chol與DOPE的***摩爾比被發(fā)現(xiàn)為1:2。質粒DNA的轉染效率隨著DC-Chol與質粒DNA質量比的增大而降低,比較高轉染效率為3:1。**近的一項研究報道了不同的內吞途徑對陽離子脂質體組成的可能依賴性。由質粒DNA加DC-Chol或DOPE為基礎的陽離子脂質組成的脂質體優(yōu)先通過內吞作用進入細胞,而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)為基礎的陽離子脂質體的脂質體則被非特異性的液相巨胞飲作用所吸收。中國澳門liposome脂質體載藥脂質體作為一種重要的藥物載體,在提高藥物包封率和穩(wěn)定性方面有多種技術路徑。
脂質體制備方法:薄膜?化法薄膜?化法是?種傳統(tǒng)的技術,有利于裝載親脂***物。薄膜是通過在真空條件下燒瓶旋轉過程中使脂質溶劑溶液蒸發(fā)?形成的。MLVs懸浮液可以通過加??溶液?化脂膜得到。進?步縮?粒徑可獲得SUV,在脂質體形成過程中或形成脂質體后,可分別被動或主動裝載原料藥。AmBisome,Visudyne,andShingrix的商業(yè)產品都采?這種?法制造。例如,Visudyne是通過從?氯甲烷中蒸發(fā)成分,與乳糖溶液?化,均質化,過濾和凍?來制造的。佐劑系統(tǒng)as01b是Shingrix產品中的單個?瓶,是?種基于脂質體的佐劑,含有兩種免疫增強劑,QS21(?種三萜糖苷,從?利納樹的樹?中純化)和MPL(3-odesacyl-40-單磷酰脂a)。MPL和其他脂質溶解在有機溶液中并?燥。?化、減粒徑后,加?QS21?溶液配制。
***遞送盧宇欣和陳雪帆在2024年發(fā)表于《中國***雜志》的研究中指出,脂質體載藥系統(tǒng)可以有效提高炎癥部位***的局部濃度,改善藥物生物學分布和藥代動力學特性,抑制細菌誘導耐藥性的產生,并有利于減小全身給藥劑量,降低藥物毒副作用3。例如,在***某些嚴重的細菌***時,脂質體包裹的***可以更精細地到達***部位,提高***效果,同時減少對身體其他部位的副作用。三、神經退行性疾病***MuktaAgrawal、UpalRoy和AmitAlexander在2023年的研究中提到,脂質體是一種很有前途的新型遞送系統(tǒng),可用于***癡呆等神經退行性疾病4。其磷脂雙層結構允許更好地透過血腦屏障,并且兩親性支持封裝親脂性和親水性部分。同時,它也適用于蛋白質和多肽等大分子的腦靶向,在癡呆***中有廣泛的應用。脂質體的穩(wěn)定性是實現(xiàn)靶向給藥的重要基礎。
脂質體共價連接藥物-脂質偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細胞壁的組成部分,具有****應答的作?。
柔紅霉素利?銅(gulconate)2/TEA負載?法在脂質體內主動積累。柔紅霉素通過脂質雙分?層擴散到脂質體內,?中性形式的TEA則滲透到脂質體外,在柔紅霉素和TEA外排之間建?了動?學和化學計量學關系。Cu(葡糖酸鹽)2/TEA在與這兩種藥物相互作?中起關鍵作?,保持藥物在脂質體內的保留并調節(jié)藥物從脂質體中的釋放。 脂質體載藥的體內代謝過程包括血液循環(huán)、生物分布、代謝和排泄等階段。杭州脂質體載藥技術公司
脂質體載藥是一種具有廣泛應用前景的藥物傳遞系統(tǒng)。杭州脂質體載藥技術公司
寡核苷酸脂質體
寡核苷酸是一種<50個堿基的短核酸聚合物。AS-ODN(反義寡脫氧核苷酸)是與互補的mRNA序列結合的單鏈DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下調某些RNA并抑制靶蛋白的表達,因此它們被認為具有作為核酸藥物的潛力。然而,為了開發(fā)基于寡核苷酸的***方法,必須克服寡核苷酸在生理環(huán)境中的不穩(wěn)定性及其細胞攝取不足的問題。Zhang及其同事開發(fā)了由1,2-二油?;?3-三甲銨基丙烷(DOTAP)、磷脂酰膽堿和膽固醇組成的陽離子脂體,用于針對Raf-1蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶(一種已知的*****靶標信號蛋白)的AS-ODNs全身遞送。他們觀察到,全身給藥AS-ODNs與陽離子脂質體復合物可降低肝臟和**組織中Raf-1蛋白的表達,并抑制小鼠PC-3**的生長。在另一項研究中,bcl2特異性AS-ODNs與魚精蛋白和陽離子脂質體(由DC-Chol、磷脂酰膽堿和DSPE-PEG2000組成)絡合。脂質體***增加Bcl-2AS-ODNs的細胞攝取,導致Bcl-2蛋白水平***下調。研究了AS-ODNs和陽離子脂質體***特應性皮炎的療效。將靶向白介素-13的AS-ODNs與DOTAP和膽酸鈉組成的陽離子脂質體配合,局部應用于特應性皮炎小鼠皮損。這種***劑量依賴性地緩解了特應性皮炎,200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比較大。 杭州脂質體載藥技術公司