空間轉(zhuǎn)錄組領(lǐng)域

一些實現(xiàn)空間轉(zhuǎn)錄組學的重要技術(shù)，**早可以追溯到二十世紀七十年代，長期以來，各種形式的原位雜交技術(shù)（ISH）已用于可視化空間中的基因表達。從技術(shù)原理中不難看出，空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)**為特殊的載玻片。ISS 方法通常通過基于連接（SBL）或者基于合成（SBS） 的原位測序， 確定靶向基因序列或非靶向的 cDNA 短片段，**終獲得空間轉(zhuǎn)錄組信息。根據(jù)測序鏈接策略的不同（SOLiD，cPAL和SEDAL），基于 SBL 的原位測序技術(shù)方法的代表性技術(shù)分別為 FISSEQ，ISS，STARmap?？臻g轉(zhuǎn)錄組使得我們在檢測基因表達的同時獲得基因在組織內(nèi)部的空間位置信息?？臻g轉(zhuǎn)錄組領(lǐng)域

空間轉(zhuǎn)錄組的應用有哪些？一、發(fā)現(xiàn)疾病的空間異質(zhì)性：同時了解患病組織中的細胞類型及其定位有助于解決空間分辨的轉(zhuǎn)錄組學問題。在不同的環(huán)境下，明智地選擇這些方法在生物學研究中也是至關(guān)重要的，例如在神經(jīng)科學中，基于FISH的方法很普遍；基于LCM的方法適用于小樣本（例如臨床樣本）以及整個轉(zhuǎn)錄組或基因組分析。二、構(gòu)建空間轉(zhuǎn)錄組圖譜：借助于空間分辨的單細胞轉(zhuǎn)錄組學，建立圖譜可能是在分子水平上研究生物體結(jié)構(gòu)的重要步驟。目前的多項研究通過單細胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)結(jié)合空間轉(zhuǎn)錄技術(shù)，得到多個***的時空轉(zhuǎn)錄組圖譜（相關(guān)研究后續(xù)會在如下專輯更新）。吉林空間轉(zhuǎn)錄組報價HE 染色適用于空間轉(zhuǎn)錄組的組織學呈現(xiàn)方法。

10x Genomics 公司提供的 Visium 空間基因表達解決方案是目前***一個高通量空間轉(zhuǎn)錄組的商業(yè)化解決方案。該解決方案巧妙的將單細胞測序技術(shù)原理和組織切片染色結(jié)合在一起，從而研究空間分辨率下整個轉(zhuǎn)錄組 mRNA 的表達情況，同時在同一組織切片中獲得組織學相關(guān)信息?？臻g轉(zhuǎn)錄組相關(guān)的顯微解剖技術(shù)通常分為兩類：機械和光學。前者包括 Tomo-seq 等，通過沿感興趣軸，利用冷凍切片機進行組織切片，然后在每個切片上均進行 RNA 測序。10x 提供的載玻片分為兩種：用于摸索組織比較好透化時間的組織優(yōu)化玻片和用于正式實驗的基因表達玻片。

許多當前時代空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)的基礎(chǔ)都是在自七十年代以來的幾十年間建立的。例如，于1976 年首先使用紫外線激光來切割組織。當前流行的技術(shù)，例如空間轉(zhuǎn)錄組學（ST）和 10X Visium 依靠這種微陣列技術(shù)，區(qū)別就在于是從放置在微陣列載玻片上的組織上而不是從溶液中來捕獲轉(zhuǎn)錄本信息。當前時代的空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)大致分為五類方向：激光顯微切割（LCM），單分子熒光原位雜交（smFISH），靶向原位測序（ISS），原位陣列捕獲和 其他非成像技術(shù)。本次培訓班旨在跟廣大科研工作者介紹空間轉(zhuǎn)錄組的研究熱點和方案設計。

有哪些技術(shù)手段可以進行空間轉(zhuǎn)錄組研究？已發(fā)表的關(guān)于空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)有Slide-seq , LCM-seq , seqFISH, MERFISH , Liver single cell zonation , Geo-seq and Tomo-seq。這些方法或是在細胞數(shù)量上限制較大，或是存在有效測序深度不足等問題。10x Genomics公司提供的Visium空間基因表達解決方案是目前較好的一個高通量空間轉(zhuǎn)錄組的商業(yè)化解決方案。該解決方案可以輕松地將空間轉(zhuǎn)錄組學技術(shù)應用到組織切片和染色的標準方法中，從而研究空間分辨率下整個轉(zhuǎn)錄組mRNA的表達情況，同時在同一組織切片中獲得組織學相關(guān)信息。結(jié)合空間轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，作者進一步確定和豐富了胚胎心臟基因表達的空間注釋信息。四川空間轉(zhuǎn)錄組質(zhì)量

空間轉(zhuǎn)錄組學和 10X Visium 依靠這種微陣列技術(shù)，區(qū)別在于微陣列載玻片上的組織上的轉(zhuǎn)錄本信息?？臻g轉(zhuǎn)錄組領(lǐng)域

本文利用空間轉(zhuǎn)錄組學研究了在AD小鼠模型中，淀粉樣斑塊周圍直徑為100mm的組織域中發(fā)生的轉(zhuǎn)錄變化。發(fā)現(xiàn)了富含髓鞘和少突膠質(zhì)細胞基因（OLIGs）的基因共表達網(wǎng)絡的早期改變，而斑塊誘導的基因（PIGs）的多細胞基因共表達網(wǎng)絡涉及補體系統(tǒng)、氧化應激、溶酶體和炎癥，在疾病的后期非常突出。此外作者通過對小鼠和人腦切片進行原位測序（ISS），證實了大多數(shù)觀察到的細胞水平的變化?？臻g轉(zhuǎn)錄組學分析為探究AD和其他腦部疾病致病特征附近失調(diào)的細胞網(wǎng)絡提供了可能?？臻g轉(zhuǎn)錄組領(lǐng)域

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