隨著新信息的出現(xiàn)和FDA對藥物中亞硝胺理解的發(fā)展，F(xiàn)DA可能會建議某些藥品成為風(fēng)險評估的更高優(yōu)先級。制造商和申請人應(yīng)參考ICH Q9（R1）質(zhì)量風(fēng)險管理指南，了解危害識別、分析和管理相關(guān)的詳細信息。原料藥和藥品的制造商和申請人應(yīng)采取適當(dāng)措施，在整個產(chǎn)品生命周期...

可以使用測定血液、血漿或尿液中藥物濃度等方法，來研究該制劑在全身的吸收安全性問題。因為不同類型的局部用藥制劑有不同的研究要求，有許多給藥途徑，如皮膚、鼻腔、口腔、眼睛和直腸等，且制劑類型也有各種各樣，如溶液、半固體和固體等形式。因此，在驗證其安全性和有效性時，...

對于藥品質(zhì)量控制的任何變化，如果這些變化可能對藥品的特性、強度、質(zhì)量、純度或效力產(chǎn)生中等程度的不利影響，則必須在進行藥品銷售前至少30天提交補充材料，因為這些因素可能與藥品的安全性或有效性有關(guān)。盡管這些控制措施有望提高對原料藥或藥品具有其聲稱或聲稱具有的特性、...

如果亞硝胺雜質(zhì)水平高于AI限值的藥品批次已經(jīng)在銷售中，制造商和申請人應(yīng)聯(lián)系相關(guān)機構(gòu)。此外，如果測試表明任何一批銷售的藥品不符合相關(guān)申請中規(guī)定的規(guī)格，包括亞硝胺雜質(zhì)的規(guī)格，持有新藥申請（NDA）和簡化新藥申請（ANDA）的申請人必須按照《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第...

此外，當(dāng)API標準中包含已識別的亞硝胺雜質(zhì)，且制造商依賴供應(yīng)商提供的亞硝酰胺測試結(jié)果分析證書時，必須定期驗證供應(yīng)商分析的可靠性。其藥品制造商和申請人在設(shè)計其控制策略時，應(yīng)評估在使用有風(fēng)險的原料藥的生產(chǎn)過程中是否存在亞硝酸鹽。制造商和申請人還應(yīng)確定亞硝胺前體是否...

此類產(chǎn)品可能包含有一種以上API的固定組合藥物產(chǎn)品。如前所述，根據(jù)ICH M7（R2），每100000人中增加一例ai癥風(fēng)險的近似水平是基于終身（70年）每天暴露于雜質(zhì)的保守假設(shè)。鼓勵制造商、申請人和實驗室公開驗證的測試方法（例如，通過在方法開發(fā)人員的網(wǎng)站上發(fā)...

藥品中亞硝胺雜質(zhì)的控制：a.建立API供應(yīng)商的可靠性，根據(jù)《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21卷第211.84條的要求，藥品制造商和申請人必須在使用前測試所有進口成分的是性樣品，包括大量有風(fēng)險的API。為了符合《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21卷第211 E部分中的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范（C...

我們力求揭示原料藥制備研究的基本規(guī)律，并依據(jù)這些規(guī)律進行原料藥的研發(fā)。我們旨在確定符合藥品管理法要求的科學(xué)基本技術(shù)標準，為原料藥制備研究提供基礎(chǔ)技術(shù)指導(dǎo)，同時幫助藥物研發(fā)者清晰了解藥品評價過程中需要關(guān)注的問題，并促進我國自主知識產(chǎn)權(quán)藥物的研發(fā)。一般過程部分提供...

烴化反應(yīng)是指用烴基取代有機分子中的氫原子的化學(xué)反應(yīng)。這些氫原子可以存在于某些官能團，如羥基、氨基、巰基等，或者碳架上。這里所引入的烴基種類包括飽和、不飽和、脂肪、芳香和其他帶有各種取代基的烴基。這些烴基的引入主要通過取代反應(yīng)和雙鍵加成來實現(xiàn)。常見的烴化反應(yīng)類型...

在安全性研究中，有時需要與已上市產(chǎn)品進行比較。例如，在局部給藥毒性實驗中，使用已上市產(chǎn)品作為對照藥可以幫助分析出現(xiàn)的陽性結(jié)果。由于研制產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量控制信息主要來自已上市產(chǎn)品，因此在選擇參比制劑時需要慎重考慮，并選擇產(chǎn)品質(zhì)量較好、研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用...

為了制備口服緩釋藥物，需要進行深入的文獻調(diào)研，包括市場上已有的同類產(chǎn)品的研究，以獲取盡可能多的信息來幫助設(shè)計和制備工藝。與常規(guī)制劑相比，緩釋制劑有更高的技術(shù)要求，需要更復(fù)雜的設(shè)計和制備工藝。片劑和膠囊（填充緩釋小丸或顆粒）是制備口服緩釋制劑常用的劑型，但也可以...

三氯化磷與五氯化磷相比，其活性較弱。它可用于進行醇羥基和脂肪酸羧羥基的氯置換反應(yīng)。三氯氧磷，其分子式為POCl3。與羧酸的作用相對較弱，但易于與羧酸鹽類反應(yīng)形成相應(yīng)的酰氯化合物。在反應(yīng)過程中，不會生成氯化氫，因此適用于制備不飽和酸的酰氯衍生物。三苯基膦鹵化物和...

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點，采取不同的評價方法，一般有以下幾種：⑴人體藥代動力學(xué)研究，通過測定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來證實兩種制劑的等效性；⑵人體藥效動力學(xué)研究，即采用藥效學(xué)指標來證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗研究，以臨床療效指...

制劑工藝研究：工藝前研究的重點是對已有國家標準的制劑進行了解。對于已上市產(chǎn)品的制劑工藝情況應(yīng)進行詳細研究。這有助于研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的制劑工藝一致性。如果能夠獲得已上市產(chǎn)品的制劑工藝，應(yīng)提供其詳細工藝過程與來源，并在對該工藝進行合理性分析后作為制劑工藝選擇依...

CNAS認可在國內(nèi)和國際上均被高度視為是技術(shù)能力的可靠標識，表明實驗室或檢查機構(gòu)提供的檢測、校準或測量數(shù)據(jù)是準確、可靠的。近日，我院參加并通過了由中國食品藥品檢定研究院組織的藥品殘留溶劑檢驗?zāi)芰︱炞C（計劃編號：NIFDC-PT-266），驗證結(jié)果為滿意。殘留溶...

若研究結(jié)果表明新建方法與國家標準收載方法相比未呈現(xiàn)明顯優(yōu)勢，則需考慮到國家標準是多家單位長時間驗證得出的，建議仍使用國家標準收載方法。然而，若只改變限度而不改變檢測方法，則改變限度應(yīng)對控制產(chǎn)品質(zhì)量有益，否則需提供充分支持性資料。若檢測方法發(fā)生改變而限度相應(yīng)改變...

選擇質(zhì)量研究方法與方法學(xué)驗證：在考慮對國家藥品標準中規(guī)定的項目進行檢測時，應(yīng)優(yōu)先選擇標準所列出的檢測方法。方法學(xué)研究主要驗證國家標準指定的檢測方法或條件是否適用，對于已確定的檢測方法和各控制參數(shù)（例如柱子或板的種類、型號、流動相和展開劑的組成、流速、檢測方法、...

在研究內(nèi)容方面，國家標準藥品和新藥已經(jīng)非常一致。但是在研究方法上，如果可以獲取已經(jīng)上市的產(chǎn)品作為參考，就通常會采用比較研究的方法。如果無法獲得上市產(chǎn)品，則應(yīng)按照新藥的技術(shù)要求進行系統(tǒng)的研究。在質(zhì)量研究方面，國家標準藥品的質(zhì)量研究檢查項目與新藥的要求一致。應(yīng)該根...

一般而言，口服固體制劑是指那些通過胃腸道吸收后能夠在全身發(fā)揮作用的藥物類型，而不包括那些只在胃腸道局部起作用的藥物類型。這類制劑在體內(nèi)需要經(jīng)過崩解、溶解、吸收等過程，制劑間的差異可能會影響藥物在體內(nèi)的過程，從而導(dǎo)致生物利用度的變化。因此，通常需要進行人體生物等...

在進行篩選和優(yōu)化的工作時，應(yīng)該充分考慮到產(chǎn)品的其他特性，如制劑的外觀、片劑的硬度、顆粒在壓片過程中的流動性和可壓性，以及制劑的穩(wěn)定性等方面。同時，為保證工藝放大過程不會影響到制劑的質(zhì)量，需要對多批不同規(guī)模的產(chǎn)品進行的質(zhì)量比對研究，以積累更多的數(shù)據(jù)，進一步驗證所...

質(zhì)量標準通常要求至少設(shè)定3個時間點進行釋放度檢查。通常情況下，個時間點的取樣時間為0.5-2小時，用于檢測藥物是否發(fā)生爆發(fā)式釋放；第二個時間點的累計釋放量應(yīng)約為50％左右，用于檢測藥物的釋放特性以及是否穩(wěn)定釋放；之后一個時間點的累計釋放量至少應(yīng)達到80％，用于...

輸注器具不會吸附和破壞藥物的有效成分，藥物中的雜質(zhì)和其它性質(zhì)不會改變。針對浸出物研究，要對輸注器具的材料有一個充分的認識。了解已知物質(zhì)和可能存在的未知成分，模擬臨床使用條件進行提取研究，確定已知物質(zhì)和未知物質(zhì)掃描。確定藥液中是否含有浸出物，并對此進行驗證及浸出...

為了排除輔料與主藥或輔料之間存在的潛在相互作用，必須進行相應(yīng)的非臨床安全性研究。這些研究主要包括動物過敏反應(yīng)試驗、溶血試驗以及局部刺激試驗等。如果所用輔料不是常規(guī)的注射制劑輔料，用量超過常規(guī)用量或采用特殊的制備工藝，則需要首先進行非臨床安全性研究，以驗證工藝對...

原料藥申報注冊。生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺：該平臺主要致力于生物技術(shù)及其制品的實驗室研發(fā)與技術(shù)服務(wù)，主要以項目引進、聯(lián)合開發(fā)、委托開發(fā)、項目孵化等模式開展工作。該平臺包括分子生物學(xué)室、分離純化室、合成室、發(fā)酵室、高溫室、儀器室、細胞房、動物房等八個功能區(qū)域。擁有A...

為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控，實現(xiàn)有效的風(fēng)險控制，特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則，旨在為注冊申請上市以及已上市化學(xué)藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的研究和控制提供指導(dǎo)。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)切實履行藥品質(zhì)量管理的主體責(zé)任，對藥品的安全和質(zhì)量進行全生命周期管理，盡可能的避免...

淄博生物醫(yī)藥研究院被授予“山東大學(xué)校友之家”牌匾，以表彰我院在整合校友資源、服務(wù)地方、服務(wù)學(xué)校發(fā)展方面做出的工作。在未來的發(fā)展中，我院將進一步貫徹山東省、淄博市和山東大學(xué)的相關(guān)要求，發(fā)揮橋梁與紐帶作用，凝聚團結(jié)廣大淄博校友，整合多方資源優(yōu)勢，共同推動淄博醫(yī)藥產(chǎn)...

交流中，技術(shù)人員一方面對包材、器具相容性研究中引起顆粒不合格的因素和案例進行了分析，尋找國內(nèi)與國外注射液研發(fā)生產(chǎn)的差異，并提出解決思路；另一方面通過交流，促進了企業(yè)和技術(shù)服務(wù)機構(gòu)間的資源共享與合作。下一步，我院將通過各種靈活的方式邀請行業(yè)內(nèi)的技術(shù)人員和研究人員...

穩(wěn)定性測試的內(nèi)容和測試條件的設(shè)定，直接關(guān)系到藥物的有效期、安全性和有效性。其藥物制劑的穩(wěn)定性測試主要包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，每種試驗的內(nèi)容和目標有所不同。影響因素試驗，又稱強化試驗，是在比正常儲存條件更嚴酷的環(huán)境下進行的，旨在探討藥物的固有穩(wěn)定性...

附件：示例1：有專業(yè)機構(gòu)推薦的TD50值的亞硝胺類雜質(zhì)的限度【9】一般來說，對于具有陽性致病癥數(shù)據(jù)的誘變雜質(zhì)，建議根據(jù)國際公認數(shù)據(jù)庫中致病癥性物質(zhì)的TD50值來計算每日可接受的攝入量（AI）。NDMA在小鼠與大鼠的TD50值分別為0.189mg/kg/天和0....

如果提取溶液中可提取物的含量高于PDE或SCT時，可以選擇進行后續(xù)的相互作用研究并對浸出物進行相關(guān)的安全性評估，也可以選擇更換包裝材料重新進行提取試驗。如果認為無需對某提取物進行后續(xù)的遷移試驗，需提供相應(yīng)的支持性數(shù)據(jù)以及分析報告。我們才接觸測量不確定度評定時，...