四溴鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(TBPH),作為一種新型溴代阻燃劑,是傳統(tǒng)阻燃劑五溴聯(lián)苯醚(penta-BDEs)的替代品。作為添加型的阻燃劑,TBPH在生產(chǎn)、使用和廢棄時,不可避免地被釋放進(jìn)入環(huán)境中,對生態(tài)環(huán)境和人類健康造成潛在的威脅。已有研究表明,許多環(huán)境污染物會破壞動物體內(nèi)的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致異常的脂質(zhì)積累,主要是肝細(xì)胞中甘油三酯(TG)的積累,并伴隨肝細(xì)胞膨脹、炎癥和氧化應(yīng)激。這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致肝脂肪變性或從單純性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)榇x綜合征的肝臟表現(xiàn),如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的組織學(xué)表型。利用斑馬魚模型評價糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。藥物研發(fā)科研服務(wù)cro斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)...
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和腎保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入馬兜鈴酸,模型對照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時攝入山牡荊水提取物之類的腎保護(hù)劑。檢測腎小球?yàn)V過率的斑馬魚在實(shí)驗(yàn)過程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時間腎保護(hù)劑后,1.統(tǒng)計(jì)斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率,2.用熒光顯微鏡拍照,通過斑馬魚全身熒光強(qiáng)度分析腎小球?yàn)V過率。利用斑馬魚模型評價降尿酸功效。藥物研發(fā)科研服務(wù)機(jī)構(gòu)貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少,低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增...
然后,研究人員使用定量實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)(Q-PCR)技術(shù)在斑馬魚中驗(yàn)證了六種關(guān)鍵藥效學(xué)成分的關(guān)鍵靶點(diǎn)。通過鹽酸維拉帕米處理,成功建立了受精后(hpf)斑馬魚幼魚48h的心力衰竭模型。斑馬魚試驗(yàn)表明,AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異?;赨HPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明,人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分,可能是導(dǎo)致療效變化的原因。藥物如何進(jìn)行正確分類?分子藥理藥物評價我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其...
利用斑馬魚模型評價抗氣滯血瘀型血栓作用【評價原理】斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,斑馬魚血液系統(tǒng)與人類血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn)。大劑量腎上腺素(AH)能夠引起動物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng),造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒,導(dǎo)致氣機(jī)阻滯,氣滯血瘀。經(jīng)過特異性紅細(xì)胞染色(鄰聯(lián)茴香胺染色),患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會布滿紅細(xì)胞,可以明顯被觀察到。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。利用斑馬魚模型評價保護(hù)聽力作用。病理科研項(xiàng)目腸道消化是食物在消化道中分解的過程,包括機(jī)械性消化(通過消化道肌肉搜索將食物與消化液混合并向消化道遠(yuǎn)端推送)...
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入乙醇,模型對照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。肝保護(hù)劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時間肝保護(hù)劑后,我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來,正常對照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰,肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,邊緣清晰。乙醇處理后,斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大,肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性,而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。關(guān)于藥物功效的合理評價。藥物評價服務(wù)環(huán)境污染是N...
藥物開發(fā)理論上是一個有邏輯、有步驟的過程,在這一過程中,早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模更大、目的性更強(qiáng)的后續(xù)研究。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的。I期臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。目的:I期臨床中耐受性試驗(yàn)?zāi)康氖菍π滤幍娜梭w初步安全性進(jìn)行評價,是評價人體對藥物的耐受性、了解藥物動力學(xué)及藥效學(xué)分類、藥物代謝和藥物相互作用的研究、評估藥物活性。內(nèi)容:為達(dá)到以上目的,就需要進(jìn)行劑量——耐受性研究(即初試劑量和耐受性評估),單劑量、多劑量的藥物動力學(xué)和/或藥效學(xué)研究,藥物相互作用研究。斑馬魚模型評價半數(shù)致死濃度。北京藥物安全評價這些年來,人們在AG中發(fā)現(xiàn)了許多生物活...
由于硬骨魚和人類在骨骼發(fā)育過程中的基因、信號通路有高度同源性,而且與其他的動物模型相比,斑馬魚具有個體小適合高通量化學(xué)篩選、幼魚身體透明易于觀察骨骼發(fā)育的特點(diǎn),所以近年來以斑馬魚為模型的骨骼研究逐漸成為這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)。斑馬魚從前向后的脊椎發(fā)育過程是非連續(xù)的,而是分成兩個不同的區(qū)域:前域(包括第3塊椎骨)和后域(包括第4-31塊椎骨)。將斑馬魚脊椎骨鈣化過程分成兩個不同區(qū)域是基于第2和第3椎骨的出現(xiàn)晚于第4椎骨。我們利用斑馬魚骨骼發(fā)育的規(guī)律,攝入生長發(fā)育促進(jìn)劑的斑馬魚脊椎骨發(fā)育會加快。脊椎骨染色應(yīng)用與鈣特異性結(jié)合的熒光染料(呈綠色),經(jīng)熒光顯微鏡觀察脊椎骨的數(shù)量。斑馬魚模型評價基因毒性。重慶市藥...
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))??剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后,觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況;用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況??梢钥吹?,服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似,沒有明顯的心衰情況。利用斑馬魚模型評價糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。體外實(shí)驗(yàn)對其藥效進(jìn)行評價我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固...
藥物的臨床療效一般通過療效觀測指標(biāo)來記錄,而療效評價可以是某一療效觀測指標(biāo)的直接測量結(jié)果,更多的是在直接測量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來的、特定的評價指標(biāo)來評價。同一療效觀測指標(biāo),可以轉(zhuǎn)化出多種療效評價指標(biāo),不同的療效評價指標(biāo)在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同,有的可以作為主要療效指標(biāo),有的則作為次要療效指標(biāo)。如某一適應(yīng)證的評價量表,以前后的減分值為主要療效指標(biāo),而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標(biāo)。而另一適應(yīng)證的評價量表,以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標(biāo),而前后的減分值比較為次要療效指標(biāo)。藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)。亞急性試驗(yàn)方案我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照組和服用生...
基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中,生物可能會發(fā)生氧化應(yīng)激,主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細(xì)胞中,活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測試劑,它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì),用多功能酶標(biāo)儀檢...
我們將受測試斑馬魚分成二組,分別是正常對照和服用供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),加入相應(yīng)的胰脂肪酶和胰蛋白酶特異性檢測試劑。服用供試品后,我們使用酶標(biāo)儀對斑馬魚進(jìn)行OD值的檢測。可以看到,服用供試品組的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值與正常對照組比較,有明顯性提高。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用供試品組與正常對照組比較胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明顯的升高。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了供試品具有促進(jìn)腸道消化功能的作用,主要表現(xiàn)為增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量。斑馬魚模型評價多發(fā)性硬化療愈藥物篩選功效。小分子藥物活性評價環(huán)特生物是全球先進(jìn)的以“水中小白鼠”斑馬魚生物科技為...
我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照組和服用生長發(fā)育促進(jìn)劑組(維生素D3、碳酸鈣之類的生長發(fā)育促進(jìn)劑通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用一段時間生長發(fā)育促進(jìn)劑后,我們對斑馬魚做骨骼特異性熒光染色,觀察斑馬魚脊椎骨的發(fā)育情況。可以看到,服用生長發(fā)育促進(jìn)劑的脊椎骨數(shù)量明顯比正常對照組增多。 1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用生長發(fā)育促進(jìn)劑的斑馬魚脊椎骨數(shù)量比正常對照組增多。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了維生素D3、碳酸鈣具有明顯促進(jìn)生長發(fā)育功效。轉(zhuǎn)基因NBT斑馬魚評價周圍神經(jīng)保護(hù)劑功效。藥物的相互作用實(shí)驗(yàn)報告基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價...
利用斑馬魚模型評價生殖毒性。斑馬魚成魚體長5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3個月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200~300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中,尚無性別分化,原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言,產(chǎn)卵量是評價其繁殖力的常用生物指標(biāo),它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育、雌雄交配行為等)相關(guān),并對環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害,還可...
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入乙醇,模型對照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。肝保護(hù)劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時間肝保護(hù)劑后,我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來,正常對照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰,肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,邊緣清晰。乙醇處理后,斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大,肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性,而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。斑馬魚模型評價半數(shù)致死濃度。藥理實(shí)驗(yàn)代做我們將受...
斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障構(gòu)成,與哺乳動物高度相似,可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型。三******磺酸(TNBS)可破壞腸道粘膜屏障,與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原,發(fā)生變化反應(yīng),誘發(fā)結(jié)腸炎。杯狀細(xì)胞主要分泌黏蛋白,形成黏膜屏障以保護(hù)上皮細(xì)胞,腸黏膜損傷時杯狀細(xì)胞數(shù)量減少。我們可以應(yīng)用特異性的染料(呈藍(lán)色),觀察腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目,評價腸道粘液分泌功能。 我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組都攝入了等量的TNBS(TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝...
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。藥物組先攝入地高辛之類的改善心動過緩藥物再攝入維拉帕米。服用改善心動過緩藥物后再加入維拉帕米共同處理至實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)后,我們對斑馬魚統(tǒng)計(jì)斑馬魚的心率??梢钥吹?,模型對照組心率明顯減慢,服用藥物組的心率與正常對照組比較相似,沒有明顯的心率減慢。藥物高通量篩選、化合物活性篩選。中藥安評費(fèi)用利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機(jī)制中,腫瘤細(xì)胞的P...
基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中,生物可能會發(fā)生氧化應(yīng)激,主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細(xì)胞中,活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測試劑,它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì),用多功能酶標(biāo)儀檢...
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。藥物組先攝入地高辛之類的改善心動過緩藥物再攝入維拉帕米。服用改善心動過緩藥物后再加入維拉帕米共同處理至實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)后,我們對斑馬魚統(tǒng)計(jì)斑馬魚的心率??梢钥吹?,模型對照組心率明顯減慢,服用藥物組的心率與正常對照組比較相似,沒有明顯的心率減慢。利用斑馬魚模型評價鎮(zhèn)痛作用。體外藥效評價方法利用斑馬魚模型評價保護(hù)腎臟功效。腎臟是人體的重要組成部分,,發(fā)揮著從血液中濾過代謝廢物并維持體內(nèi)正常酸堿和滲透壓平衡的重要作用。...
在藥物開發(fā)的過程中,藥物的有效性評價是決定藥物終能否上市的關(guān)鍵之一。藥物有效性研究包括了動物試驗(yàn)中的藥效學(xué)研究和人體臨床試驗(yàn)中的有效性研究。對于藥物研發(fā)來說,動物藥效學(xué)試驗(yàn)是人體試驗(yàn)的基礎(chǔ),因?yàn)槿绻粋€化合物要作為藥物用于人類,必須要有一定的動物研究的結(jié)果,再用于人體研究,才符合倫理學(xué)的原則。因此動物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性,動物試驗(yàn)應(yīng)顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動力學(xué)特性,人們需要根據(jù)動物試驗(yàn)的結(jié)果為臨床試驗(yàn)推薦適應(yīng)癥、計(jì)算進(jìn)入人體試驗(yàn)的安全劑量。而只有通過人體臨床試驗(yàn)證明藥物的安全有效性后,藥物才能終獲得上市,廣泛應(yīng)用。藥物毒性試驗(yàn)、毒理毒性檢測評價。醫(yī)藥活性...
基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中,生物可能會發(fā)生氧化應(yīng)激,主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細(xì)胞中,活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測試劑,它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì),用多功能酶標(biāo)儀檢...
基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內(nèi),腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬...
基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內(nèi),腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬...
在藥物開發(fā)的過程中,藥物的有效性評價是決定藥物終能否上市的關(guān)鍵之一。藥物有效性研究包括了動物試驗(yàn)中的藥效學(xué)研究和人體臨床試驗(yàn)中的有效性研究。對于藥物研發(fā)來說,動物藥效學(xué)試驗(yàn)是人體試驗(yàn)的基礎(chǔ),因?yàn)槿绻粋€化合物要作為藥物用于人類,必須要有一定的動物研究的結(jié)果,再用于人體研究,才符合倫理學(xué)的原則。因此動物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性,動物試驗(yàn)應(yīng)顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動力學(xué)特性,人們需要根據(jù)動物試驗(yàn)的結(jié)果為臨床試驗(yàn)推薦適應(yīng)癥、計(jì)算進(jìn)入人體試驗(yàn)的安全劑量。而只有通過人體臨床試驗(yàn)證明藥物的安全有效性后,藥物才能終獲得上市,廣泛應(yīng)用。利用斑馬魚模型評價帕金森病防治作用。藥物...
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用心肌保護(hù)劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用心肌保護(hù)劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素(鹽酸異丙腎上腺素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用心肌損傷保護(hù)劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護(hù)劑。服用一段時間心肌保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體進(jìn)行特異性熒光染色,觀察心肌細(xì)胞的凋亡情況??梢钥吹剑眯募”Wo(hù)劑組的心臟情況與正常對照組比較相似,細(xì)胞凋亡明顯比模型對照組減少。利用斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)評價降糖功效。中藥實(shí)驗(yàn)室安全評價藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評價的...
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))??剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后,觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況;用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況。可以看到,服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似,沒有明顯的心衰情況。利用斑馬魚模型評價對細(xì)胞色素P450的影響。中藥對比實(shí)驗(yàn)基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩...
斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似,具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型,當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時,乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,暫時性破壞腸粘膜屏障,使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原,導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng),并造成腸黏膜的損傷。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來源,其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況,是腸粘膜異常的敏感指標(biāo)。由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),有兩種方法檢測結(jié)腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化,2.通過特異性染料(呈藍(lán)色)對腸道的杯狀細(xì)胞染色,通過觀察...
斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動相關(guān)的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統(tǒng)功能全,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性。因此,可以應(yīng)用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:(1)對心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴(kuò)張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型。患有心...
毛蕊異黃酮,作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性,其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚胚胎腸下血管增粗,誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達(dá)到85%以上,近年來斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們評價血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組,分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。利用斑馬魚模型評價帕金森病防治作用。藥效實(shí)驗(yàn)sop利用斑馬魚模型評價防止肝臟出血作用他汀是...
斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似,具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型,當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時,乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,暫時性破壞腸粘膜屏障,使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原,導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng),并造成腸黏膜的損傷。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來源,其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況,是腸粘膜異常的敏感指標(biāo)。由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),有兩種方法檢測結(jié)腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化,2.通過特異性染料(呈藍(lán)色)對腸道的杯狀細(xì)胞染色,通過觀察...
基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內(nèi),腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬...