重慶超聲微泡研發(fā)

***斑塊的檢測對于*******的發(fā)病率和死亡率可能更為重要。由于潛在的炎癥，活性斑塊區(qū)域的內(nèi)皮細胞被***馬托雷過程;因此，內(nèi)皮細胞中這些位點上的VCAM-1和選擇素應該被上調(diào)，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進行分子成像可能是有用的。在這種情況下，可用的動物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠。**近，研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動脈弓內(nèi)的斑塊。由于大多數(shù)單克隆抗體本身可能無法在快速流動條件下靶向微泡，因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結合快速結合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結合的生物素化抗vcam -1抗體可能會有所幫助。事實上，在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中，這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。載藥超聲微泡造影劑的設計之一是使藥物由于細胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。重慶超聲微泡研發(fā)

    遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關濃度的微泡。大鼠心臟基因轉染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑，濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是，在外殼內(nèi)注射1毫升含有該基因的微泡，注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠遠大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過小劑量靜脈注射微泡成功轉染的微泡劑的開發(fā)對未來的轉化非常重要研究。然而，目前尚不清楚，是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度，還是超聲波應用時需要高濃度的氣泡?；蛘?，可以考慮在肌肉或動脈內(nèi)注射高濃度微泡以實現(xiàn)局部藥物或基因遞送的介入性技術。在小型臨床前研究中，肌內(nèi)注射微泡和質(zhì)粒可產(chǎn)生一致的局部轉染。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注入腎動脈，結合瞬時血管壓迫和超聲，已被證明可在腎臟中產(chǎn)生局部基因表達。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注射到腦脊液中，再加上超聲波，產(chǎn)生了DNA轉移到大鼠***系統(tǒng)。Tsunoda等人表明，與通過尾靜脈注射相比，向左心室局部注射微泡和質(zhì)粒DNA后，報告基因轉染到心臟的數(shù)量增加了一個數(shù)量級。 胰腺靶向超聲微泡遞送效率微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學和修飾順序取決于配體的類型。

在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強度幾乎比非排斥對照高一個數(shù)量級。與移植排斥成像相比，一項更為***的臨床任務是確定在到達急診室時經(jīng)歷暫時胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中，再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑，觀察到超聲后向散射信號與非缺血區(qū)域相比增強了幾倍。50在該模型中，沒有發(fā)生梗死，但缺血確實導致血管內(nèi)皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后，心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強與對照組非缺血區(qū)域的信號有統(tǒng)計學差異。

超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的，脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂類是一大類化合物，由一個或多個碳氫化合物或碳氟化合物鏈共價連接到親水性頭基上，通常由甘油主鏈組成。脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂質(zhì)自發(fā)地從可溶性聚集體（即膠束和囊泡）吸附到氣液界面，并自組裝成單層涂層。在納米尺度上，分子定向使得疏水尾部面向氣相，并通過疏水和分散力相互作用，這可以通過增加或減少鏈長來調(diào)節(jié)。低于主相轉變溫度的脂質(zhì)形成高度凝聚的殼層。研究發(fā)現(xiàn)，增加鏈長可以降低殼的表面張力，增加表面粘度，氣體滲透阻力和屈曲穩(wěn)定性，從而產(chǎn)生更強健的微氣泡。**近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改變了關于脂質(zhì)殼結構的主流范式；現(xiàn)在人們認識到它是一個復雜的多相結構。Kim等人的開創(chuàng)性工作表明，脂質(zhì)殼由由缺陷（晶界）分隔的平面微疇（晶粒）組成，這影響了力學性能。Borden等人的研究還表明，晶界區(qū)域是一個**的、更不穩(wěn)定的相，富含某些單層成分，如脂聚合物，而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩(wěn)定微泡所必需的。氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。

超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比，超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復用方法。通常情況下，當分子成像造影劑在體內(nèi)使用時，它會循環(huán)一段時間，并在靶體內(nèi)積累得相當緩慢。血液***也是一個漫長的過程。為了針對幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進行成像，必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動力學的放射性同位素進行標記。在超聲對比設置中，我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而，我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內(nèi))***的優(yōu)勢，以及分別通過對心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時內(nèi)，針對幾個目標的分子成像可以**進行，并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。重慶超聲微泡研發(fā)

功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。重慶超聲微泡研發(fā)

“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡，允許它們被驅(qū)動到特定的目標。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性，這種策略可以提高MNB遞送的效率。可以使用各種配體來提高載藥超聲微泡對***斑塊的靶向效率和特異性結合，如碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣，但需要高成本。因此，需要進一步研究主動靶向超聲微泡的表面改性和開發(fā)，以降低成本。當超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時，可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性，從而促進了循環(huán)時間，避免了吞噬作用。研究表明，在生理條件下，添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯(lián)N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯(lián)pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且，使用pluronic來增加磷脂膜的穩(wěn)定性，還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑，可以增強回聲信號，增加在病變部位的積累和保留能力。因此，CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。重慶超聲微泡研發(fā)

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