如何確定和計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的給藥劑量?
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥劑量的確定及計(jì)算方法確定目標(biāo)劑量:
首先,根據(jù)研究目的和預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定人類或動(dòng)物的預(yù)期***劑量。
查閱文獻(xiàn):查找相關(guān)文獻(xiàn),了解藥物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(如半衰期、分布體積、***率等)。計(jì)算體表面積:使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重來計(jì)算體表面積,常用的公式有:簡化公式:BSA(m2)= K × W2/3,其中K為常數(shù)(小鼠和大鼠K=10,兔K=10.1,狗K=10.1)。莫茲公式(Meeh-Rubner公式):BSA(m2)= (W2/3600) × K,其中W是體重(g),K是常數(shù)(不同物種有不同的K值)。
劑量轉(zhuǎn)換:將人類劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量,通常基于體表面積的比例進(jìn)行轉(zhuǎn)換,公式如下:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量 = (實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體表面積 / 人體表面積) × 人類劑量首劑估算:根據(jù)上述計(jì)算得到的首劑進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn),觀察藥效和毒性。調(diào)整劑量:根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果調(diào)整劑量,確保安全有效。
計(jì)算給藥體積:確定給藥劑量后,計(jì)算所需給藥體積,公式為:給藥體積(mL)= (所需給藥量(mg) / 藥物濃度(mg/mL))以下是一個(gè)簡化的計(jì)算示例:假設(shè)一個(gè)藥物的人類***劑量是100 mg,需要給體重為0.25 kg(250 g)的大鼠給藥,首先計(jì)算大鼠的體表面積:使用簡化公式:BSA = K × W2/3 BSA = 10 × (250)2/3 BSA ≈ 10 × 31.62 BSA ≈ 316.2 cm2 ≈ 0.03162 m2假設(shè)成人體表面積為1.73 m2,那么大鼠的劑量轉(zhuǎn)換為:大鼠劑量 = (0.03162 / 1.73) × 100 mg 大鼠劑量 ≈ 1.82 mg
然后根據(jù)藥物的濃度計(jì)算給藥體積:如果藥物濃度為10 mg/mL,那么給藥體積為:給藥體積 = 1.82 mg / 10 mg/mL 給藥體積 ≈ 0.182 mL這就是大鼠的***估算給藥劑量和體積。
實(shí)際操作中,可能還需要考慮給藥途徑、藥物特性、動(dòng)物種屬差異等因素。