包埋法方法簡單，由于適用的多為水溶性天然高分子，因此其生物相容性好，表面富含多種功能基團，容易直接偶聯(lián)生物大分子，但是其主要缺點是制備的微球粒徑分布寬，形狀不規(guī)則，磁粒子在不同微粒內(nèi)含量不均一，各微球磁響應能力差別大，在外環(huán)境中易發(fā)生磁泄漏。而且包覆的殼層中難免會有些乳化劑之類的雜質(zhì)，使其在生物醫(yī)用等領(lǐng)域的應用受到一定的限制。
2.2原位法
原位法是一種制備彌散型結(jié)構(gòu)磁性高分子復合微球的方法，該方法主要步驟如下：首先制備出多孔型高分子微球，然后通過磺化或硝化處理，使高分子微球能與鐵、猛、鈷等金屬離子具有親和性，***將制備的微球中加入鐵鹽，在堿性條件氧化沉淀鐵離子，使得磁性粒子在高分子微球的孔中生成，**終得到磁性復合微球。Ugelstad等釆用此法制備出磁性高分子微球且開發(fā)了一系列已商品化的產(chǎn)品(Dynabeeds)，并在微生物免疫學、分子生物學和**等領(lǐng)域具有廣泛應用。
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這些熒光微球正廣泛應用于生命科學研究的多個領(lǐng)域中，如： (1)細胞表面抗原的檢測，包括CD4/CD8表面抗原的***計數(shù);細胞表面低豐度表達受體的分析;骨髓移植受體內(nèi)供體紅細胞的檢測;白色***抗原檢測等。 (2)退行性神經(jīng)病變示蹤物，熒光微球具有***、與神經(jīng)細胞結(jié)合時間長以及受注射部位影響極小的特點。 (3)吞噬功能的檢測，0.6～2.0μm大小的熒光微球適合于這一類的研究，如分析大鼠中性粒細胞、人橫紋導管細胞、小鼠腹膜巨噬細胞、人多核白細胞的吞噬功能或不同調(diào)理素調(diào)理作用對吞噬功能的影響等。 (4)血流分析，10-15 μm大小7種顏色的熒光可供研究組織中局部血流情況，如**脈管血流速率、視網(wǎng)膜和脈絡膜循環(huán)、肺泡微管的功能直徑定位等。 (5)敏感性診斷試劑，如替代一些已開展應用的微球診斷試驗：膠乳凝集試驗、微球捕獲ELASA、雙位點夾心法等，它較傳統(tǒng)比色方法更為靈敏;另有新近誕生的流式微球分析技術(shù)(Cytometric Bead Array CBA)通過將不同熒光強度的聚苯乙烯微球包被上多種高特異性的單克隆抗體，在微球“三明治”平臺上進行可溶性蛋白的檢測，由此而使得1份微量標本可同時1次定量分析多種可溶性蛋白，**節(jié)約了樣本量和操作時間，靈敏度也較傳統(tǒng)的ELISA北京質(zhì)量診斷微球
2.3單體法
單體聚合法是目前研究**多、被***采用的制備方法。單體聚合法是在有機單體和磁性粒子共同存在的情況下，根據(jù)不同的聚合方式加入表面活性劑、穩(wěn)定劑、引發(fā)劑等聚合制備磁性高分子微球的方法。常用的方法主要包括乳液聚合、（微）懸浮聚合、分散聚合以及活性聚合等。其中乳液聚合又分為無皂乳液聚合、Pickering乳液聚合法、種子乳液聚合、細乳液聚合法、反相乳液聚合、原位乳液聚合等。
2.3.1乳液聚合
無皂乳液聚合是指在反應過程中完全不加乳化劑或者**加入微量乳化劑(其濃度小于臨界膠束濃度(CMC))的乳液聚合過程Wu采用將通過油酸改性后的Fe3O4納米粒子與溫敏性N-異丙基丙稀醜胺在交聯(lián)劑DVB作用下，通過無培乳液聚合方法制備了具有磁場和溫度雙重相應的復合微球，該復合微球具有核殼結(jié)構(gòu)，尺寸約為100nm，其比較低臨界溶解溫度(LCST)在40-45℃。Yamauchi等利用無皂乳液聚合法制備出平均粒徑達到515nm、比飽和磁化強度達到7.3A·m2/kg的磁性高分子復合微球。
微球是直徑在納米和微米尺度范圍的球型粒子。球形物體是自然界存在**穩(wěn)定的物質(zhì)形態(tài)，它是三維幾何空間理想的對稱體，也是單位體積中所有立體形態(tài)中面積**小的。自然界大到星球如地球，小到籃球，乒乓球，玻璃珠等都是球體。 地球直徑是1.28萬千米，而籃球直徑是0.25米，1納米等于十億分之一米，相當于一根頭發(fā)絲橫切面的六萬分之一，如果拿納米的微球與籃球相比，就相當于籃球與地球之比例。 如此之小的納米微球材料卻是現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要基礎(chǔ)。
利用超細的固體顆粒可以代替表面活性劑穩(wěn)定地存在于油/水界面，能阻止分散的油(水)微滴再次凝聚為大液滴而分相，起到了穩(wěn)定乳液的作用。Yin等用溫和的Pickering乳液聚合法一步制備PS/Fe3O4高磁性微球。用溴化十六烷基三甲銨（CTAB）改性的Fe3O4粒子作為穩(wěn)定劑(錨定在聚合物外層)，完全疏水的油酸改性的Fe3O4粒子則被包埋在微球中。
Liu等首先利用無皂乳液法制備油酸包裹的Fe3O4納米粒子，再利用種子乳液聚合法制備了P(MMA-DVB(二乙烯基苯)-GMA)/Fe3O4磁性復合微球，***在微球表面接枝聚酰胺(PAMAM)（圖1）。所得的接枝聚酰胺磁性高分子微球的比飽和磁化強度為4.9A·m2/kg，遠低于純磁性納米粒子，分析可能是微球的殼層比較厚所致.
亞微米(50~500nm)液滴構(gòu)成的穩(wěn)定的液/液分散體系稱為細乳液，在穩(wěn)定的細乳液聚合中，細乳液液滴是主要的成核點即聚合場所，聚合前液滴的數(shù)目和大小在聚合過程中基本保持不變，決定了**終的乳膠粒的數(shù)目和尺寸，不像常規(guī)聚合由聚合動力學決定。Zhang等[14]通過細乳液聚合法制備P(St-MMA)/Fe3O4復合微球，磁性微球的比飽和磁化強度達到51.0A·m2/kg，磁性Fe3O4納米粒子的含量達到61.5wt%。
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海博納新材料科技（蘇州）有限公司（Hybirdnano）成立于2018年7月，是一家以自主研發(fā)與專業(yè)生產(chǎn)微/納米微球產(chǎn)品的中外合資企業(yè)，公司擁有一支以海外留學歸國博士帶領(lǐng)的技術(shù)研發(fā)團隊，以及全球500強企業(yè)高級管理人員組成的研發(fā)管理團隊，并與國內(nèi)多家**高校及行業(yè)科研機構(gòu)有著深入的合作，公司擁有**的微球制備技術(shù)以及全進口的主要生產(chǎn)設(shè)備，是國內(nèi)較少的微球產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn)商之一。公司的愿景是“致力于成為國內(nèi)微球產(chǎn)品的**者！” 公司主要生產(chǎn)：聚苯乙烯微球、標準PS顆粒、單分散PS-DVB微球、功能化聚苯乙烯微球及其他微球（PMMA\PGMA）、熒光微球、磁性微球、免疫比濁微球。公司研發(fā)的微球產(chǎn)品具有粒徑均一性好、球形完整、單分散系數(shù)高、比表面積大、剛性強、使用壽命長及非特異性吸附低等特點，因而在制藥領(lǐng)域、 平板顯示領(lǐng)域、LED 照明領(lǐng)域、化妝品領(lǐng)域、水處理領(lǐng)域、血液凈化領(lǐng)域、計量領(lǐng)域、醫(yī)療診斷領(lǐng)域、生物技術(shù)領(lǐng)域、酶催化領(lǐng)域、精細化工等領(lǐng)域均有廣泛應用。 公司可提供不同規(guī)格、不同濃度的聚苯乙烯微球水溶液或固體粉末，也可依據(jù)客戶的需求進行合成定制（OEM），常規(guī)100nm～10μm粒徑的產(chǎn)品有現(xiàn)貨。 上海診斷微球制造廠家
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