甘肅陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-11-30

mRNA疫苗其輔料中的關(guān)鍵成分為構(gòu)成LNP的脂質(zhì)材料,其中包括陽離子脂質(zhì)體,PEG化脂質(zhì)體等,解決了mRNA大分子、不穩(wěn)定、易降解的困難,并實(shí)現(xiàn)了mRNA有效地胞內(nèi)遞送。大部分脂質(zhì)材料以進(jìn)口為主,國內(nèi)只有少量品種生產(chǎn), 其中AVT 公司為國內(nèi)主流脂質(zhì)代理商。AVT 累計(jì)已經(jīng)有多個(gè)在脂質(zhì)體制劑中有所應(yīng)用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示,DMG-PEG2000,膽固醇(供注射用),DLin-MC3-DMA,蔗糖(供注射用),海藻糖Hipo-S (供注射用),DSPE-MPEG2000(藥用注射級(jí))等脂質(zhì)體遞送關(guān)鍵輔料都有供應(yīng)。艾偉拓Dlin-MC3-DMA的貨號(hào)。甘肅陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)

甘肅陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn),DLin-MC3-DMA

脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運(yùn)輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中,DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用*廣﹑***的陽離子脂質(zhì)體之一。甘肅陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA應(yīng)用原理是什么?

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可電離陽離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質(zhì)(或胺脂質(zhì))之一。根據(jù)它們?cè)谒幬镏械膽?yīng)用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì),例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分,這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進(jìn)較為困難,并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項(xiàng)工作中,構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進(jìn)行了全原子模型行下的分子動(dòng)力學(xué) (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團(tuán)對(duì)細(xì)胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團(tuán)與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān),而DOPC脂質(zhì)的頭部基團(tuán)未觀察到這種***關(guān)聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強(qiáng)的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個(gè)雙層膜體系的橫向擴(kuò)散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴(kuò)散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。

DLin-M-C3-DMA:二甲氨丁酸二亞油甲酯

該物質(zhì)被設(shè)計(jì)為一種可電離陽離子脂質(zhì),具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性,在酸性條件下呈正電性,而在生理pH條件下呈電中性。利用這些特性,DLin-M-C3-DMA用來制備陽離子脂質(zhì)復(fù)合物,應(yīng)用于核酸藥物遞送,具有“低毒高效”的優(yōu)點(diǎn),在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)中,DLin-M-C3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽離子脂質(zhì)。并已成功使用于上市藥品?!癉Lin-M-C3-DMA”是幾個(gè)結(jié)構(gòu)單元的英文縮寫拼接而成,被作為俗名***使用。經(jīng)查詢,該物質(zhì)尚無中文通用名和英文通用名。因此,根據(jù)中國藥典委員會(huì)《中國藥用輔料通用名稱命名原則(征求意見稿)》對(duì)其中文通用名進(jìn)行命名。 核酸遞送輔料DLin-MC3-DMA?的圖譜信息是什么樣的?

甘肅陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn),DLin-MC3-DMA

AVT核酸遞送類關(guān)鍵輔料核酸類脂質(zhì)納米遞送系統(tǒng)擁有一套較為規(guī)律的方組成,包括以下部分:膜骨架、陽離子脂質(zhì)、PEG化脂質(zhì)、輔助輔料、穩(wěn)定劑。

核酸類脂質(zhì)納米遞送系統(tǒng)擁有一套較為規(guī)律的方組成,包括以下部分:

1、膜骨架組成脂質(zhì)雙分子層膜的主要成分

2、陽離子脂質(zhì)高效包載核酸藥物,提供正電荷,體內(nèi)轉(zhuǎn)染,pH敏感(可電離型)3、PEG化脂質(zhì)減少粒子在體內(nèi)與血漿蛋白的結(jié)合,延長體循環(huán)時(shí)間4、輔助輔料(1)膽固醇,調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性,提高粒子穩(wěn)定性(2)助磷脂,維持脂質(zhì)體微觀形態(tài),使溶酶體膜不穩(wěn)定5、穩(wěn)定劑具有凍干保護(hù)作用,維持脂質(zhì)體在凍干過程中的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定

陽離子脂質(zhì)

DLin-MC3-DMA?貨號(hào):002006?新型陽離子脂質(zhì),是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變,制備的陽離子脂質(zhì)體細(xì)胞毒性低安全系數(shù)高?增加溶酶體的逃逸,轉(zhuǎn)染效率較更高?載藥效率較高 AVT的核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA有什么特性?甘肅陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)

艾偉拓DLin-MC3-DMA的CAS號(hào)是多少?甘肅陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)

DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性瘤基因療領(lǐng)域引起了重點(diǎn)關(guān)注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,**特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到****生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強(qiáng)親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過被動(dòng)運(yùn)輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運(yùn)輸載體是siRNA**的首要問題。甘肅陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)