RNA脂質體包裹之DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質材料。
DOP-DEDA可電離陽離子,更好的包裹RNA類藥物;同其他可電離陽離子對比,可電離范圍更寬,毒性更小;
艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司成立十余年來專注脂質體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系,作為**藥用輔料供應商,旗下產(chǎn)品覆蓋天然磷脂、合成磷脂、功能化磷脂、陽離子脂質等細分領域,并提供諸如油酸、油酸鈉、膽固醇、蔗糖、海藻糖等相關輔料產(chǎn)品。對RNA脂質體包裹中常用的陽離子脂質材料DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA感興趣的小伙伴歡迎來電垂詢 RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之處?河南DLin-MC3-DMA
陽離子脂質分子在結構上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。
陽離子脂質的頭部大都包含胺類基團(除脂質含脒基外),從簡單的氨基到被甲基或羥乙基團取代的季銨鹽。陽離子脂質的極性頭起著脂質體與DNA、脂質體-DNA復合物與細胞膜或細胞內其它組分相互結合的作用。在陽離子膽固醇衍生物中,帶有叔胺基團的陽離子膽固醇化合物比季銨鹽化合物有更高的轉染活力,并且毒性小得多。帶有多價極性頭基團或具有多個正電荷極性頭的陽離子脂質體轉染效率較高,這可能是因為它與DNA的結合較牢固,且更易實現(xiàn)內涵體逃逸。
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DLin-M-C3-DMA的羧酸部分為二甲基氨基丁酸結構,因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定為“二甲基氨基丁酸”。
DLin-M-C3-DMA的醇羥基部分由兩個順-9,12-十八(碳)二烯基和一個羥甲基構成。單個順-9,12-十八(碳)二烯酸通用名稱為亞油酸。兩個順-9,12-十八(碳)二烯基即為二亞油基,因此將DLin-MC3-DMA的醇羥基部分定為“二亞油基甲醇”。綜上,DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亞油基甲醇縮合而成的脂肪酸酯,根據(jù)酸名列前,鹽基(或堿基)列后的原則,將DLin-M-C3-DMA命名為“二甲氨丁酸二亞油甲酯”。
DLin-M-C3-DMA:二甲氨丁酸二亞油甲酯
該物質被設計為一種可電離陽離子脂質,具有獨特的pH依賴性電荷可變特性,在酸性條件下呈正電性,而在生理pH條件下呈電中性。利用這些特性,DLin-M-C3-DMA用來制備陽離子脂質復合物,應用于核酸藥物遞送,具有“低毒高效”的優(yōu)點,在眾多可電離的陽離子脂質中,DLin-M-C3-DMA被認為是應用廣的陽離子脂質。并已成功使用于上市藥品。
“DLin-M-C3-DMA”是幾個結構單元的英文縮寫拼接而成,被作為俗名***使用。經(jīng)查詢,該物質尚無中文通用名和英文通用名。因此,根據(jù)中國藥典委員會《中國藥用輔料通用名稱命名原則(征求意見稿)》對其中文通用名進行命名。 AVT可電離化脂質體Dlin-MC3-DMA純度。
核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質
核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質DLin-MC3-DMA吧!
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質體因具有正電性可增加粒子在體內的溶酶體逃逸,提高轉染效率,而又不易被巨噬細胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。 AVT Dlin-MC3-DMA的貨號。河北注射用DLin-MC3-DMA如何購買
核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA為什么備受青睞?河南DLin-MC3-DMA
可電離陽離子脂質是基因***遞送系統(tǒng)脂質納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質(或胺脂質)之一。根據(jù)它們在藥物中的應用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質,例如磷酸化和聚乙二醇化脂質、膽固醇等。由于其復雜的成分,這些基因療法中應用的LNP結構改進較為困難,并且尚未確定每種脂質在LNP的藥理作用。在這項工作中,構建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進行了全原子模型行下的分子動力學 (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團對細胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質的雙層。MD軌跡分析結果顯示DOPE脂質頭部基團與DLin-MC3-DMA尾部密切相關,而DOPC脂質的頭部基團未觀察到這種***關聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強的聯(lián)系導致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質之間的相互作用減慢了兩個雙層膜體系的橫向擴散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構建的脂質體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉染特性有關。河南DLin-MC3-DMA