DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質體因具有正電性可增加粒子在體內的溶酶體逃逸,提高轉染效率,而又不易被巨噬細胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。此外,研究者還發(fā)現(xiàn),陽離子脂質體的功能活性與所用陽離子脂質的pKa值特別相關,pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細胞內的基因沉默活性提高三個數(shù)量級,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質材料。RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之處?安徽Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA現(xiàn)貨供應
mRNA疫苗其輔料中的關鍵成分為構成LNP的脂質材料,其中包括陽離子脂質體,PEG化脂質體等,解決了mRNA大分子、不穩(wěn)定、易降解的困難,并實現(xiàn)了mRNA有效地胞內遞送。大部分脂質材料以進口為主,國內只有少量品種生產, 其中AVT 公司為國內主流脂質代理商。AVT 累計已經(jīng)有多個在脂質體制劑中有所應用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示,DMG-PEG2000,膽固醇(供注射用),DLin-MC3-DMA,蔗糖(供注射用),海藻糖Hipo-S (供注射用),DSPE-MPEG2000(藥用注射級)等脂質體遞送關鍵輔料都有供應。湖北藥用輔料DLin-MC3-DMA規(guī)模生產核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA為什么備受青睞?
脂質納米微粒(Lipidnanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質體納米顆??梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復合物,該復合物在被靶細胞內吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質內,然后LNPs/siRNA復合物發(fā)生分離,相應的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoBsiRNA,結果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質體中,DLin-MC3-DMA被認為是應用廣的陽離子脂質體之一。
陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物,此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內吞作用進入靶細胞。在細胞內,陽離子納米脂質體-基因復合物發(fā)生分離,基因進一步被轉運到細胞核內,并在細胞核內轉錄和翻譯,產生目的基因編碼的蛋白質。陽離子脂質體可用于介導許多組織細胞的基因轉移,既可轉染體外培養(yǎng)細胞,也可轉染體內組織細胞。DC-Chol/DOPE脂質體和DMRIE/DOPE脂質體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質體-DNA復合物的實際應用課題主要有**、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。
中文名稱:DLin-MC3-DMA|化學名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate|分子式:C43H79NO2|CAS號:1224606-06-7|用途:陽離子脂質體|性狀:無色至淡黃色油狀液體|純度:98%|溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。|分子量:642.09|保存條件:-20℃|注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸|貨號:002006 AVT可電離化脂質體Dlin-MC3-DMA價格是多少?
RNA脂質體包裹之DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質材料。
DOP-DEDA可電離陽離子,更好的包裹RNA類藥物;同其他可電離陽離子對比,可電離范圍更寬,毒性更??;
艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司成立十余年來專注脂質體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系,作為**藥用輔料供應商,旗下產品覆蓋天然磷脂、合成磷脂、功能化磷脂、陽離子脂質等細分領域,并提供諸如油酸、油酸鈉、膽固醇、蔗糖、海藻糖等相關輔料產品。對RNA脂質體包裹中常用的陽離子脂質材料DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA感興趣的小伙伴歡迎來電垂詢 AVT Dlin-MC3-DMA的貨號是多少?松江區(qū)注射用DLin-MC3-DMA規(guī)格
艾偉拓可電離化脂質體Dlin-MC3-DMA價格是多少?安徽Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA現(xiàn)貨供應
核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA
DLin-MC3-DMA?貨號:002006?新型陽離子脂質,是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變,制備的陽離子脂質體細胞毒性低安全系數(shù)高?增加溶酶體的逃逸,轉染效率較更高?載藥效率較高
DLin-MC3-DMA化學名稱4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯,分子式為C43H79NO2,CAS號1224606-06-7,性狀為無色至淡黃色油狀液體,含量≥99%,不溶于水,易溶于DMSO、甲醇等有機溶劑,無光敏性,易氧化,常被應用于陽離子脂質體制備;轉染試劑 安徽Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA現(xiàn)貨供應