新疆超聲微泡給藥

超聲微泡的殼體類型的變化會(huì)影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。除此之外，殼的厚度在氣體**和外部介質(zhì)之間起著屏障的作用，不同的材料會(huì)產(chǎn)生不同的殼厚度。含脂類的殼厚約為3nm，而基于蛋白質(zhì)和聚合物的殼厚分別約在15 - 20nm和100 - 200nm之間。脂基超聲微泡比聚合物基超聲微泡更容易制備和修飾。脂基超聲微泡常用的外殼材料包括二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(dsc)。殼聚糖和白蛋白是聚合物基超聲微泡和蛋白質(zhì)基超聲微泡中使用的材料的例子。聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)由于其天然的生物可降解性，也是合成超聲微泡的常用材料。超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。新疆超聲微泡給藥

超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來(lái)，脂溶***物已被納入運(yùn)載工具，以避免全身毒性。如上所述，現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上?；蛘?，也可以將疏水藥物浸入聲活性脂質(zhì)體（AALs）的油層中。毒性研究表明，與未包封的紫杉醇相比，AAL包封的紫杉醇全身給藥可使毒性降低十倍。整合素，尤其是α、β，在血管生成中發(fā)揮重要作用，在細(xì)胞粘附、細(xì)胞遷移和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。Lindner的團(tuán)隊(duì)使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中，超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測(cè)到來(lái)自這些氣泡的更大信號(hào)。黑龍江制備超聲微泡超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過(guò)直接共價(jià)鍵，要么通過(guò)生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù)，其中生物素化的配體通過(guò)親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗(yàn)證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無(wú)法轉(zhuǎn)化為人類。共價(jià)連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進(jìn)行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過(guò)碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來(lái)酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細(xì)節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對(duì)于脂質(zhì)包被的藥物，使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點(diǎn)是，在臨床環(huán)境中，從微泡產(chǎn)生到給藥到患者體內(nèi)所需的步驟更少。然而，通過(guò)后期連鎖，通過(guò)對(duì)預(yù)形成的微泡進(jìn)行一系列修飾，可以更有效地利用配體。

“主動(dòng)靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡，允許它們被驅(qū)動(dòng)到特定的目標(biāo)。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性，這種策略可以提高M(jìn)NB遞送的效率?？梢允褂酶鞣N配體來(lái)提高載藥超聲微泡對(duì)***斑塊的靶向效率和特異性結(jié)合，如碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣，但需要高成本。因此，需要進(jìn)一步研究主動(dòng)靶向超聲微泡的表面改性和開(kāi)發(fā)，以降低成本。當(dāng)超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時(shí)，可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性，從而促進(jìn)了循環(huán)時(shí)間，避免了吞噬作用。研究表明，在生理?xiàng)l件下，添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯(lián)N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯(lián)pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且，使用pluronic來(lái)增加磷脂膜的穩(wěn)定性，還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑，可以增強(qiáng)回聲信號(hào)，增加在病變部位的積累和保留能力。因此，CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進(jìn)一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在應(yīng)用是用于基因。

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對(duì)較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無(wú)法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實(shí)驗(yàn)家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時(shí)間在過(guò)去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時(shí)需要關(guān)注的問(wèn)題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時(shí)間可能不夠長(zhǎng)，無(wú)法將更多的藥物遞送到目標(biāo)區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個(gè)給定的循環(huán)周期中，只有少量的造影劑會(huì)通過(guò)**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進(jìn)行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時(shí)間。雖然超聲微泡是相對(duì)較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個(gè)問(wèn)題。過(guò)程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。貴州超聲微泡供應(yīng)

“主動(dòng)靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡，允許它們被驅(qū)動(dòng)到特定的目標(biāo)。新疆超聲微泡給藥

超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的，脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂類是一大類化合物，由一個(gè)或多個(gè)碳?xì)浠衔锘蛱挤衔镦湽矁r(jià)連接到親水性頭基上，通常由甘油主鏈組成。脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂質(zhì)自發(fā)地從可溶性聚集體（即膠束和囊泡）吸附到氣液界面，并自組裝成單層涂層。在納米尺度上，分子定向使得疏水尾部面向氣相，并通過(guò)疏水和分散力相互作用，這可以通過(guò)增加或減少鏈長(zhǎng)來(lái)調(diào)節(jié)。低于主相轉(zhuǎn)變溫度的脂質(zhì)形成高度凝聚的殼層。研究發(fā)現(xiàn)，增加鏈長(zhǎng)可以降低殼的表面張力，增加表面粘度，氣體滲透阻力和屈曲穩(wěn)定性，從而產(chǎn)生更強(qiáng)健的微氣泡。**近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改變了關(guān)于脂質(zhì)殼結(jié)構(gòu)的主流范式；現(xiàn)在人們認(rèn)識(shí)到它是一個(gè)復(fù)雜的多相結(jié)構(gòu)。Kim等人的開(kāi)創(chuàng)性工作表明，脂質(zhì)殼由由缺陷（晶界）分隔的平面微疇（晶粒）組成，這影響了力學(xué)性能。Borden等人的研究還表明，晶界區(qū)域是一個(gè)**的、更不穩(wěn)定的相，富含某些單層成分，如脂聚合物，而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩(wěn)定微泡所必需的。新疆超聲微泡給藥