北京超聲微泡研發(fā)

內(nèi)皮素（CD105）是轉(zhuǎn)化生長因子的受體，是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白，在血管生成內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實(shí)了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。北京超聲微泡研發(fā)

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過)表達(dá)是**血管的關(guān)鍵特征。因此，epr介導(dǎo)的被動(dòng)靶向和基于配體的主動(dòng)靶向引起了相當(dāng)大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對(duì)被動(dòng)和主動(dòng)**靶向進(jìn)行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負(fù)載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細(xì)胞，通過EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負(fù)載的PTX。Li等人報(bào)道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合，但隨著時(shí)間的推移，被動(dòng)靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明，被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。浙江靶向超聲微泡超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。

載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計(jì)之一是使藥物由于細(xì)胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。修飾超聲微泡的一個(gè)很有前途的策略是使用電荷可切換的納米顆粒，這種納米顆?？梢越?jīng)歷表面電荷從負(fù)向正的變化，從而增加細(xì)胞的攝取。此外，還可以提出超聲微泡的其他刺激響應(yīng)設(shè)計(jì)。例如，活性氧(ROS)反應(yīng)性超聲微泡可以被開發(fā)用于產(chǎn)生觸發(fā)藥物釋放的系統(tǒng)。這是通過將超聲微泡與ROS響應(yīng)材料結(jié)合來實(shí)現(xiàn)的，其中光或超聲介導(dǎo)的ROS產(chǎn)生可以提高超聲微泡釋放藥物的速度。此外，由于***病例中ROS水平升高，超聲微泡也可以利用ROS響應(yīng)熒光探針進(jìn)行成像或?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)，以檢測(cè)富含ROS的病變。

    遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。大鼠心臟基因轉(zhuǎn)染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑，濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是，在外殼內(nèi)注射1毫升含有該基因的微泡，注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過小劑量靜脈注射微泡成功轉(zhuǎn)染的微泡劑的開發(fā)對(duì)未來的轉(zhuǎn)化非常重要研究。然而，目前尚不清楚，是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度，還是超聲波應(yīng)用時(shí)需要高濃度的氣泡?；蛘撸梢钥紤]在肌肉或動(dòng)脈內(nèi)注射高濃度微泡以實(shí)現(xiàn)局部藥物或基因遞送的介入性技術(shù)。在小型臨床前研究中，肌內(nèi)注射微泡和質(zhì)?？僧a(chǎn)生一致的局部轉(zhuǎn)染。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注入腎動(dòng)脈，結(jié)合瞬時(shí)血管壓迫和超聲，已被證明可在腎臟中產(chǎn)生局部基因表達(dá)。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注射到腦脊液中，再加上超聲波，產(chǎn)生了DNA轉(zhuǎn)移到大鼠***系統(tǒng)。Tsunoda等人表明，與通過尾靜脈注射相比，向左心室局部注射微泡和質(zhì)粒DNA后，報(bào)告基因轉(zhuǎn)染到心臟的數(shù)量增加了一個(gè)數(shù)量級(jí)。 微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。

超聲微泡能夠在其**中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)，氮?dú)?N2)，一氧化氮(NO)，氧氣(O2)和一氧化碳(CO)。這些氣體能夠影響各種生理和病理生理過程，使其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中非常有用，特別是在***方面。建立網(wǎng)絡(luò)需要精確的超聲微泡設(shè)計(jì)用于控制加載氣體量及其在目標(biāo)病變處“按需”釋放的可兼容結(jié)構(gòu)和成分。例如，NO氣體具有血管舒張功能，這使得它在各種生理過程中發(fā)揮作用，如血管生成、神經(jīng)傳遞和心血管***，特別是***。O2可用于低氧*****，并可加載到超聲微泡中用于聲動(dòng)力***(SDT)介導(dǎo)的**根除。此外，全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超聲成像的造影劑，特別是用于血管超聲檢查。同時(shí)，新型H2抗氧化劑負(fù)載的mb在***缺血再灌注方面更有效。超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮?dú)?N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。北京超聲微泡研發(fā)

超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動(dòng)力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細(xì)胞攝取。北京超聲微泡研發(fā)

***個(gè)靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的，該模型在狗身上注射了涂有磷脂酰絲氨酸的白細(xì)胞靶向微泡，磷脂酰絲氨酸是顆粒吞噬攝取的標(biāo)記物。這些微泡針對(duì)的是在血管中積累且尚未外滲的白細(xì)胞:在再灌注后1小時(shí)觀察到**靶向的造影劑在梗死區(qū)積累。在心肌中觀察到超聲造影劑信號(hào)、中性粒細(xì)胞靶向放射性示蹤劑的積累與髓過氧化物酶(炎癥的酶標(biāo)記物)之間的相關(guān)性。上述方法的對(duì)比機(jī)制是基于白細(xì)胞在缺血-再灌注損傷區(qū)與上調(diào)的細(xì)胞粘附分子(p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1和VCAM-1)在血管內(nèi)膜上的強(qiáng)烈結(jié)合現(xiàn)象。因此，不依賴白細(xì)胞作為微泡的二級(jí)捕獲目標(biāo)可能是更好的策略，而是設(shè)計(jì)真正的分子顯像劑，直接結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞上上調(diào)的p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1或VCAM-1分子。這樣的試劑已經(jīng)可用，并在體外流動(dòng)室設(shè)置以及模型體內(nèi)系統(tǒng)中進(jìn)行了測(cè)試。北京超聲微泡研發(fā)